晚期NSCLC患者ERCC1、RRM1表达对GP方案化疗疗效预测的相关性研究[摘要]目的了解分子标志物ERCC1、RRM1检测在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）GP方案化疗的患者中疗效预测的可行性。方法通过前瞻性研究，根据患者肺穿刺活检或气管镜检查病理标本是否足量行ERCC1、RRM1免疫组化检测，分为分子标志物指导治疗组（A组）和对照组（B组）；ERCC1、RRM1无表达或低表达患者为A组，未行分子标志物检测的患者归为B组，观察有效率（RR）和无进展生存期（PFS）。结果入组51例患者，其中A组29例，其余B组22例。A组的RR、PFS分别为58.6%、154d，B组分别为27.3%、126d；A组的治疗有效率及PFS显著优于B组，差异有统计学意义。结论免疫组化法检测分子标志物ERCC1、RRM1可能对晚期NSCLC患者GP方案化疗疗效有预测作用，ERCC1、RRM1无表达、低表达者对GP方案更敏感。[关键词]肺癌；分子标志物；化疗疗效预测[]R4[文献标识码]A[]1674-0742（2014）11（c）-0081-03由于世界人口的老龄化及日益增长的致癌行为，特别是在经济发展中国家的吸烟行为，全球癌症负担继续大幅度增加[1]。在中国城市，癌症是导致居民死亡的首要原因，在农村，癌症占死亡原因第2位，其中肺癌是最常见的癌症[2]，且非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%。虽然治疗肺癌的方法有手术、化疗、放疗或它们的组合，但大多数患者都需要化疗，尤其对于那些晚期患者，化疗可能是他们唯一的治疗选择[3]。切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和核苷酸还原酶1（RRM1）是近年来针对非小细胞肺癌检测的分子标志物。目前已有相关报道表示ERCC1、RRM1可以有效预测铂类和吉西他滨的药物敏感性，但多为回顾性研究[4-6]。该研究自2009年1月―2013年9月间针对晚期NSCLC患者，根据肺癌组织标本是否足够用免疫组织化学方法行ERCC1和TS联合检测进行分组予以前瞻性队列研究，分为分子标志物指导治疗组和经验治疗对照组，比较两组治疗方案的有效性，观察免疫组化检测对肺癌化疗疗效是否有预测价值。现报道如下。1对象与方法1.1研究对象自2009年1月―2013年9月期间入住东南大学附属中大医院呼吸科和中国人民解放军第八二医院呼吸科、肿瘤科并经病理组织或细胞学确诊的晚期NSCLC患者共51例，其中男性31例，女性14例。全部患者均经行CT检查证实具有可测量的肿瘤病灶；预计生存期3个月以上；PS评分0～2。排除标准：PS评分>2分；之前接受过化疗；预计生存期少于3个月；存在严重合并症、严重器官功能障碍。所有患者均签署知情同意书。1.2方法1.2.1治疗方法每个患者均行CT引导下经皮肺穿刺活检术或气管镜肺活检术，根据病理组织是否足量可行ERCC1和RRM1免疫组化法检测进行分组：ERCC1、RRM1无表达或低表达者为免疫组化指导组（A组），共29例；无法行免疫组化检测的患者为对照组（B组），共22例；两组在性别、年龄一般资料上无统计学差异，具有可比性；所有患者均给予吉西他滨联合顺铂化疗，具体方案：吉西他滨1000mg/m2，静滴，第1、8天；顺铂25---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---mg/m2，静滴，第1～3天；28d为1个周期。1.2.2ERCC1、RRM1的免疫组化检测采用免疫组织化学EnVision法检测NSCLC患者病理标本的分子标志物ERCC1、RRM1：石蜡切片脱蜡至水，并进行抗原修复；PBS洗3次后滴加一抗工作液，4°C孵育过夜；次日PBS洗3次后滴加二抗，常温孵育30分钟；PBS再洗3次，DAB显色5min；苏木精染色液复染细胞核3min；常规脱水透明，中性树胶封片。免疫组化结果分析采用人工半定量法，ERCC1染色3+以位于细胞核的蛋白染色呈棕褐色为标准，RRM1染色3+以位于细胞质的蛋白染色呈棕褐色标准；染色强度评分：0定义为无表达，+定义为低表达，2+及以上定义为高表达。1.2.3疗效评估所有患者化疗前均进行肿瘤病理学检查、胸部CT、骨ECT、上腹部和肾上腺超声（或CT）、头颅CT或MRI，进行全身评估。每次化疗前进行全血细胞计数及血生化检查。每两个周期化疗结束后予以复查相关检查，再次进行全身评估。依据RECIST标准[7]评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效率（RR）计算为（CR+PR）/可评价病例数×100%；无进展...