三千字长文总结神经环路的研究策略

CA2→dLS/vLS→VMHvl环路在社交攻击性行为中的作用该工作由哥伦比亚大学StevenA.Siegelbaum研究小组于2018年12月在Nature上发表。该课题组一直致力于研究海马CA2区在小鼠社交相关行为中的功能。早在2014年该小组就在Nature上发表相关研究,他们利用构建的Amigo2–Cr转基因鼠特异性地标记了海马CA2区神经元,并证实了CA2在社交行为中的作用。但是,当时的研究并没有涉及到CA2的上下游环路。在观察到标记CA2神经元之后,该课题组接下去的研究利用狂犬病毒标记发现CA2神经元的纤维延伸到背侧外侧隔核(dLS)。通过全细胞膜片钳记录发现,用光遗传激活来自CA2的纤维可以显著激活dLS神经元产生动作电位。随后利用化学遗传学套管给药的方式发现抑制CA2-dLS环路可以减少小鼠之间的攻击频率。研究人员接着利用全细胞膜片钳对LS区的神经元进行记录发现LS区神经元在受到激活CA2投射的信号后有两类神经元有不同的反应。其中背侧dLS神经元可以被CA2的投射激活;而腹侧vLS的神经元则被抑制。结合其他的文献报道vLS神经元可以投射到腹内侧下丘脑的腹外侧亚核(ventrolateralsubnucleusoftheventromedialhypothalamus,VMHvl),也就是控制攻击性行为的最重要的脑区。---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---至此一个调控小鼠攻击性行为的三级环路就较为清晰的浮现出来了:CA2的锥体神经元通过激活dLS神经元进而抑制vLS的神经元活动性;vLS本身对VMHvL形成抑制性投射。从而我们可以得出,激活CA2通过vLS对VMHvl产生去抑制化效应,进而增加小鼠的攻击性行为。02SCNVIP→SPZGABA→(VMHc)→VMHvl环路在节律对攻击性行为的调控作用VMHvl控制的攻击性行为不仅受到海马CA2依赖的社交记忆相关环路的调控,也受到下丘脑上交叉晶状体核(suprachiasmaticnucleusofthehypothalamus,SCN)依赖的昼夜节律相关环路的调控。文章由哈佛医学院的CliffordB.Saper课题组于2018年4月发表在NatureNeuroscience上。作者首先通过行为学发现攻击性行为受昼夜节律的影响,并且将室下区(subparaventricularzone,SPZ)的GABA能神经元敲除会打乱该种节律。由于节律本身受到SCN的控制,所以作者提出了SCNVIP→SPZGABA→VMHvl环路控制攻击性行为的节律这一假说。---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---为了验证该三级环路相互调控的活动性,作者利用光遗传介导的全细胞膜片钳技术对每一个单级投射逐层验证。发现SCN的VIP神经元抑制SPZ神经元,而SPZ的GABA能神经元主要抑制VMHvl的神经元活动性。其中SPZ的GABA能神经元也有很大一部分投射到VMHc区,而通过同样的方法证实激活VMHc会引起VMHvl神经元的兴奋性突触后电流。至此,作者将整个节律介导的攻击性行为调节环路补充完整。03VTA/SNc→MeApv→BNSTVTA/SNc→MeApv→VMHdm在躲避与探索攻击的环路机制在2019年2月,在NatureNeuroscience上发表了来自华盛顿大学的LarryS.Zweifel课题组在研究成果,发现杏仁核内侧后腹侧区(MeApv)接受来自腹侧被盖区/黑质致密部VTA/SNc的多巴胺能神经元的投射,而自身分离成两个亚区分别投射到终末纹的床核(bed---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---nucleusofthestriaterminalis,BNST)和下丘脑腹内侧的背内侧(dorsomedialventromedialhypothalamus,VMHdm),分别控制躲避行为和探索攻击行为。首先,研究人员证实了在MeApv存在大量的表达多巴胺D1类受体(D1R)的神经元。随后研究小组利用具有单细胞分辨率的显微钙成像技术记录小鼠在进行社会交互时的神经元响应。发现MeApv神经元分为两类,一类在躲避时被激活,另一类在探索时被激活。---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---通过研究发现,MeApv主要投射到BNST和VHM两个脑区,通过膜片钳记录BNST和VMH神经元发现,BNST接受抑制性输入,而VMH接受兴奋性输入。最后,通过光遗传学分别激活或者抑制MeApv→BNST和MeApv→VMHdm两条投射通路发现其分别控制小鼠的躲避和探索攻击行为。04VTA→mPFC→dPAG调控厌恶性行为反应编码的响应强度在2...

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