从单克隆抗体治疗遭遇靶基因突变体会中医的整体观谢丽福最近《新英格兰医学杂志》上发表文章说：巾于靶基因突变，导致治疗阵发性睡眠性血红蛋G尿的生物制剂依库珠单克隆抗体失效。这一发现给医学界泼了一盆冷水。医学的发展从没右停下脚步。我们一直在寻求一种根治疾病的药物，就像先古的皇帝寻找长生不老的仙丹。现代医学从解剖开始己经进入基因水平。许多基因水平的药物，比如单克隆抗体被不断开发出来。但是他们能够拯救我们吗？我是从事风湿免疫病临床的医生。碰到最多就是类风湿性关节炎（RA），这是一种被人们称为“不死的癌症”的顽固性疾病，人们为了对付它，想了许许多多办法，非留类抗炎药、慢作用抗风湿药物（DMARDs）,糖皮质激素、中药、针灸等等。林林总总的办法至今都没有根治它的可能。近年来一些药物甚嚣尘上，这就是生物制剂，有人用“强直性脊柱炎和类风湿性关节炎治疗的革命性成就”来报道这一事件。比如我们医院己经在用的重组人II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白注射液（益赛普）是其中一种。国内还有其他几种生物制剂被批准上市，并且取得了一定的疗效，尤其在难治性RA的治疗中发挥了重要作用。比如英夫利西单抗（类克）、依那西普（恩利）、阿达木单抗（修美乐）、托珠单抗（雅美罗）等。追踪科学家的足迹，我们可以看到，这些药的开发其思维非常的---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---“西医”。就像感染开发了抗生素，高血压发明了扩血管药。现代医学研究认为RA是一种以进行性关节损害为特征的慢性炎症性自身免疫疾病。目前认为RA可能是由于现在尚未知的某种抗原对具有敏感性的某些遗传背景的人产生刺激后，发生免疫反应所引起的一个与环境、免疫细胞及因子、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。同时发现在RA中右多种免疫细胞参与并介导了自身免疫性炎症，其中包括T、B淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。大量研宄已经证明细胞因子与RA有直接关联，如白介素类（如IL-1、IL-6等），TNF-a，INF_y等。由于炎症因子的作用，导致了关节的炎症。那么现存的抗风湿生物制剂是怎样起到治疗作用的呢？以益赛普为例。已知肿瘤坏死因子汀抓^）是RA、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。益赛普的作用机制为竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。益赛普治疗类风湿性关T炎示意阁阿达木单抗、依那西普也是是肿瘤坏死因子(TNF-a)拮抗剂，通过抑---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---制TNF-a达到控制炎症、阻断病情进展的作用。托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体，托珠单抗特异性结合可溶性及膜结合的IL-6受体，阻断IL-6介导的炎症的发生。因为使用Y改善病情的抗风湿药物(DMARDs),RA大多数可以完全控制，特别是生物制剂DMARDs的应用，为难治性RA病人带来了希望。但是我们现在能够实现的目标只是：缓解或达到最小疾病活动度，并不能根治。究其原因，我们发现西医的治疗都是根据RA的发病机理，针对某个靶点或者阻断某一个炎症路径达到控制症状的目的。由此我们不禁要想：RA发病中，炎性因子非常多，我们能——阻断吗？最不幸的是，《新英格兰医学杂志》泼的冷水一一单克隆抗体竞然遭遇靶基因突变而无效。那么我们治疗RA的单克隆抗体会不会因为基因突变导致失效呢？回答是肯定的。我们回过头看看中医，中医治疗讲宄整体，讲究天人合一，讲究“急则治其标，缓则治其本”。我们就说上呼吸道感染，一些体质比较弱的人，一存天气变化就会发病，他们往往会用抗生素，用了会好一点，但是其体质没有变，抗生素只是杀灭或者抑制了病原微生物，改善木次疾病症状。而中医扶正祛邪，可以达到标木兼治的目的。生命非常神奇，人是一个整体，并且和外界事物互相影响，即所谓天人相应。治病追求微观真相是必要的，但是一路追索，从器官而组织而细胞而分子，我们是不是会陷入盲人摸象的歧途？生物制剂给我们健康带来希望，但是单克隆抗体随靶基因突变而失效一样的...