非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议总结非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议一、前言非二氢吡啶类（NDHP）钙拮抗剂（CCBs）（NDHP-CCBs）和二氢吡啶类CCBs作用有很多共性，但同时也有许多差别。目前，NDHP-CCBs（主要为地尔硫卓和维拉帕米）的临床研究涵盖比临床实际应用范围要宽泛很多，临床医生对NDHP-CCBs的认识不足，选择率较低。为推动和提高广大临床医生对NDHP-CCBs的临床合理应用，中华医学会心血管病学分会及中国医师协会高血压专业委员会共同制定此建议。二、NDHP-CCBs的药理学机制及心血管特性NDHP-CCBs在高血压、冠心病、心律失常中均可以广泛应用，究其原因与其独特的心血管药理学、药效学特性直接相关，以下予以简述。（一）主要心血管药效学作用1.对血管作用：NDHP-CCBs抑制钙离子内流与二氢吡啶CCBs一致，但对外周血管的选择性不如二氢吡啶类，不会引起反射性交感神经激活；能扩张冠状动脉（冠脉）增加其血流量，预防和解除冠脉痉挛；还能够保护血管内皮细胞功能、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生。2.对心脏作用：NDHP-CCBs具有负性肌力、负性频率作用；能够减弱心肌收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚。维拉帕米抑制窦房结自律性，地尔硫卓对窦房结恢复时间稍有延长。因两药抑制房室结双径路慢径前传和房室结前传，因而可以消除房室结反折。3.其他作用：地尔硫卓同等程度扩张肾脏入球小动脉和出球小动脉，降低肾小球毛细血管内压。可改善肾小球对白蛋白的选择通透性，因此在有效降压同时不会造成肾小球的高滤性、高灌性，对肾脏具有较好的保护作用。（二）药代动力学口服地尔硫卓和维拉帕米的普通片和缓释制剂的首过效应强，生物利用度低。两药都有活性代谢物；在肝功能不全和老年患者的代谢和清除半衰期延长。仅2%-4%地尔硫卓原药由尿液排出，肾功能受损者可安全使用。大约70%的维拉帕---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---米以代谢物由尿中排泄，血液透析不能清除该药。老年人或形体瘦小者对维拉帕米反应增强，起始剂量宜低。NDHP-CCBs口服制剂的药代动力学主要参数简表1。表1非二氢吡啶类改拮抗剂口服制剂的药代动力学特性药品地尔硫卓普通片地尔硫卓缓释胶囊维拉帕米普通片维拉帕米缓释片剂生物利用度（%）404010-2020-35血药浓度达峰时间（h）2.0-3.06.0-11.01.25.2血浆蛋白结合率（%）70-8070-809090清除半衰期（h）3.55.0-7.02.8-7.44.4-12.0（三）药物相互作用与安全性地尔硫卓与维拉帕米通过抑制细胞色素P450（CYP）影响肝脏药物代谢。维拉帕米和地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，可使经CYP3A4代谢的药如环孢素、卡马西平等血药浓度增加，毒性增强。氨氯地平和地尔硫卓两药合用时应从小剂量开始逐步调整剂量，地尔硫卓还可明显减少甲泼尼龙的体内清除，延长其半衰期，影响CYP酶系的钙通道阻滞剂见表2。表2影响细胞色素P450（CYP）酶系的钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂硝苯地平非洛地平氨氯地平尼群地平尼莫地平维拉帕米地尔硫卓CYP1A2DDCYP2C9DDCYP2C19CYP2D6DCYP3A4D/YDDDDD/YD/Y三、NDHP-CCBs的主要循证医学证据（一）治疗高血压的循证医学证据1.短期降压疗效研究：NDHO-CCBs降压疗效在与众多安慰剂及活性药物对照的临床试验中得到证实。139965例高血压患者服用地尔硫卓缓释制剂30d后平均血压下降15.5/9.2mmHg（1mmHg=0.133kPa）。3082例II级及以上高血压患者，地尔硫卓缓释制剂逐渐滴定至360mg每天1次，6个月后平均舒张压下降22-23mmHg，无患者出现房室传导阻滞及心动过缓，证实了既往临床试验已证明的地尔硫卓的有效性和安全性。2.NDHP-CCBs降压同时可使心率下降：鉴于NDHP-CCBs因负性频率作用在降压的同时可降低心率，在降压效果相当的情况下，具有更好控制心率的优势。Nazzaro等研究显示，分别接受了维拉帕米缓释片和氨氯地平的患者受刺激后两组血压上升幅度相同，但维拉帕米组的心率较用药前明显降低，而氨氯地平组心率则上升。提示NDHP-CCBs具备了钙离子拮抗剂中非特异性抗交感作用。3.对肾脏等靶器官的保护作用：血压升高导致了慢性肾脏疾病（CKD）发生与...