GongchengShe激yuZhuangbei◆工程设计与装备水痘疫苗原液培养技术与生产车间工艺布局设计要点探讨李红杨勇高灿(中国航空规划设计研究总院有限公司,北京100120摘要:首先介绍了水痘疫苗原液生产工艺流程,然后对应用细胞工厂的水痘疫苗原液生产工艺进行分析和研究,并与传统的转瓶生产工艺进行对比,在此基础上分析了水痘疫苗原液生产车间工艺布局设计要点。关键词:水痘疫苗;细胞工厂;转瓶;培养技术;工艺布局;设计要点0引言水痘是一种急性、高传染性的病毒性疾病,在全世界范围内都有传播。水痘疫苗主要用于接种年龄为12月龄以上的水痘易感者,免疫接种后,可刺激机体产生抗水痘带状疱疹病毒的免疫力,用于预防水痘。传统水痘疫苗原液细胞培养和接种后培养使用转瓶工艺,先进的培养技术使用细胞工厂(CellFactory,细胞工厂技术是当今世界在病毒性疫苗培养阶段最前沿的实用技术,国外细胞工厂培养技术已经是非常成熟和普遍的体外大量培养细胞的技术。在国内,由于细胞工厂研发阶段起步较晚,现在运用较少,但由于其操作方式安全便捷,占用空间较少,可控性好,细胞工厂已被越来越多的国内生产及科研用户接受。当前,许多疫苗生产企业非常重视疫苗工艺的技术革新,将细胞工厂生产疫苗技术列入企业的重要研究课题,细胞工厂的应用会越来越广泛,并将在未来迅速成为较成熟的新一代细胞培养技术,而被广大疫苗生产企业应用于疫苗的生产领域。水痘疫苗作为减毒活疫苗的一种,具有代表性,减毒活疫苗的工艺流程有其相似性。为了能将水痘疫苗的设计成果应用于其他相似的产品,笔者根据该疫苗原液的工艺流程,对基于细胞工厂的水痘疫苗生产车间工艺设计进行研究。1水痘疫苗生产工艺分析---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---1.1水痘疫苗简介目前在世界各地广泛使用的水痘疫苗均为减毒活疫苗,其生产用毒种均是1983年被世界卫生组织推荐的V-Oka疫苗株。1.2生产工艺流程分析水痘疫苗系采用国际通用的水痘病毒Oka减毒株,经二倍体细胞培养制成,经培养、收获原液,然后合并,加入适量稳定剂再经冻干而成。水痘疫苗的生产工艺流程主要分为两个阶段:原液制备阶段和制剂阶段。以下为原液制备阶段生产工艺流程简述及生产工艺流程图示意。1.2.1生产工艺流程简述水痘减毒活疫苗原液是用水痘病毒减毒株接种工作细胞,经细胞复苏、培养、收获病毒液,迅速冷却降温保存。主要生产工序包括:细胞复苏、细胞操作、病毒接种培养、洗换、原液制备、降温保存等工序。47机电信息2016年第11期总第473期制药装备·2016年4月·第4辑1.2.2生产工艺流程图生产工艺流程如图1所示。根据《中华人民共和国药典(2010年版》第三部通则附录中常用生物制品生产用菌毒种危害程度分类,水痘减毒活疫苗使用的Oka株可分为四类。所以,在工艺设计时应该按照相应的生物安全要求进行设计。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---2细胞工厂培养技术与转瓶培养技术的比较我国作为世界人口大国之一,疫苗产品在我国的使用增长迅速,这促使疫苗生产企业不断加大疫苗生产种类和产量,虽然我国企业生产的疫苗种类和数量与世界先进国家差距较小,但生产工艺相对落后。2.1转瓶培养技术一般的疫苗生产企业均采用转瓶培养技术,转瓶技术为传统的贴壁细胞培养技术,细胞接种在旋转的圆筒形培养器(转瓶中,培养过程中转瓶不断旋转,使细胞交替接触培养液和空气。2.1.1转瓶培养技术的优点(1这种工艺不仅能培养动物细胞如鸡胚成纤维细胞、牛肾细胞等多种元代细胞,还能培养人二倍体细胞、Vero细胞等多种传代细胞,符合大部分疫苗品种的需要;(2转瓶培养投资少,技术成熟,增加疫苗产量只需简单增加转瓶数量即可,因此,深受广大疫苗生产企业青睐。2.1.2转瓶培养技术的缺点(1每一个转瓶都是一个独立的细胞培养单元,细胞的质量会影响病毒产量,导致每瓶疫苗滴度都会有所不同,使得疫苗批间差异大;(2由于转瓶培养须配合专用的转瓶机(图2才能实现,因此增加产量后不仅使得劳动强度增大,还会占用更多厂房放置转瓶机。正是因为其存在的这些缺点,使得转瓶培养技---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---◁文...