新药临床试验的原理与操作（5）—规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价新药临床试验的原理与操作（5）一规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价中国新药杂志2000年第10期第9卷临床试验与生物统计作者：崔天红曹彩汤口林万阜昌单位：崔天红（国家中医药管理局机关服务中心科技开发处，北京100026）；曹彩（国家药品监督管理局药品认证管理中心，北京100061）；汤口林（中日友好医院，北京100029）:万阜昌（北京东方百信生物技术公司，北京100037）［中图分类号］R969.4［文献标识码］B［文章编号］1003-3734（2000）10-0681-03根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的II期临床试验。但在实际中，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。同时，为了促进中药临床试验与国际接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题來作说明和讨论。1受试者的随机分组随机分组的主要日的在于使有关因索的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。这是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的依据。随机分组的实质是：每」位受试者被分到某组去（接受某种处理）的机会都是均等的。否则就不是规范的随机分组。1.1完全随机/简单随机如欲将20名受试者随机分为两组，可先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一…对应，再将对应单数随机数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。具体步骤和结杲如表1所示。表1利用随机数码将受试者分为A和13两组患者序号01020304050607080910随机数码7943949544分到组别AABAABAABB患者序号11121314151617181920---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---序号01020304050607组AABBBBA别序1141516171819号3组ABBABAB别1112ABAAB2021222324ABBAA随机数7533157245码分到组AAAAAAABBA别如需将受试者分为3纟fl,应先将受试者按入选顺序编号（序号），杳出係列随机数码（遇0舍弃不用）并使其与序号一一对应，将随机数码除以3,对应的余数为1者分到A组,余数为2则分到B组,能整除时分到C组。当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各纽的机会均等，否则被分到C组的概率将偏人，这样做是不够规范的。具体操作步骤如表2所示。表2将受试考分为3组的具体操作步骤患者序号01020304050607080910随机数码7943949544除3余数1010010211分到组别ACACCACBAA患者序号11121314151617181920随机数码753315724L5除3余数1200121211分到组别ABCCABABAA1.2随机区组将24名受试者随机地分配到A,B两组，耍求各纽.例数相等。对通过随机排列长度（即内含字符数）为4的“区纽”（Block）来安排A,B2种处理。结果见表3。表3利用随机区组将受试者平均分为两组---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---080910随机区组设计的基本要求（实质）为：每种区组（处理的每一•种不同搭配）出现的概率相等。其实施步骤如2①先川代码对应所有各种区纽（即处理的各种搭配）。例如，利用长度（字符数）为4的区组，分配A,B两种处理，可令：1=ABAB,2=BABA3=ABBA,4=BAAB5=AABB,6=BBAA②再按随机数码排列上述代码所代表的区纽.（参见卜节）。1.3分层随机（区组）1.3.1仅按1个因索分层某因索（如性别）对试验结果的影响较人，怎样才能保证各组之间平衡可比性比例相同呢？应先按该因索分层，再按上述方法安排处理。见表4。表4按1个因索分层的随机区纽排列层次性别随机数区组排列（患者按此顺序分组）1女5,2,1,...AABB,BABA,ABAB,...2男2,6,3,..・BABA,BBAA,ABBA,...1.3.2按2个因素分层以性别和病情轻重这2个因索为例，川分层随机区组设计安排2种处理的方式，见表5。表5按性别、病情分层的随机区组层次性别病情处理安排1女轻ABBA...2女中BABA...3女重BBAA...4男轻ABAB...5男中BAAB...6男重BBAA...上述方法不难推广到按3个因索分层或安排3种处理，但分层因索和纽数都不宜过多。2盲法2.1不设盲/开放有时不可能或没有必要设盲。如某些外川药的比较，或II期临床试验已成功...