生物碱逆转肿瘤多药耐药性的研究进展２００９年８月第１１卷第８期中国现代中药ＭｏｄｅｍＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＡｕｇ．２００９Ｖ０１．１１Ｎｏ．８综遮生物碱逆转肿瘤多药耐药性的研究进展刘宁宁’，杨秀萍（首都师范大学生命科学学院，北京１０００４８）［摘要］肿瘤细胞多药耐药（ＭＤＲ）是化疗失败的主要原因，近年来逆转肿瘤多药耐药的研究越来越受到重视。ＭＤＲ的机制涉及Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ—ｇＰ）的高表达、多药耐药相关基因（ＭＲＰ）等。总结了中药生物碱逆转ＭＤＲ的近７年研究进展，并讨论它们的主要特点和作用机理。［关键词］生物碱；多药耐药；肿瘤肿瘤诱导化疗不易治疗或治愈后极易复发，其中～个重要原因是肿瘤细胞的耐药现象——多药耐药性。多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｍｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉耐药性‘１引。１ＭＤＲ机制ＭＤＲ的形成机制复杂，目前认为可能与下列因素相关：（１）Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇＰ）的高表达。Ｐ—ｇＰ糖蛋白能够嵌插于细胞的浆膜上，可将药物泵出胞外，以产生耐药＂Ｊ。（２）肺耐药相关基因及蛋白（１ｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｍｔｅｉｎ，ＬＲＰ）表达增加。ＬＲＰ能阻止药物进入细胞核，或将已进入核内的药物运出细胞核或将细胞浆中的药物转运至运输囊泡，并通过胞吐机制排出细胞，以产生耐药Ｈ１。（３）拓扑异构酶Ⅱ（ＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅＩＩ，ＴｏｐｏⅡ），ＴｏｐｏⅡ活性增强，可增强ＤＮＡ修复能力，降低化疗药物的细胞毒性，而产生耐药性（非典型多药耐药）”ｊ。（４）多药耐药相关基因及多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉ?ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＲＰ）表达增加ｏＭＲＰ分布在细胞膜和质膜，ＭＲＰ除部分将药物泵出胞外之外，还使细胞内药物重新分布，从而呈现ＭＤＲ表现。实验证明ＭＲＰ可导致耐药而且其表达增高具有预后意义怕Ｊ。目前已发现维拉帕米、奎尼丁、环孢霉素等多种逆转剂，但由于所需浓度太高，毒性明显，不宜Ｉ临床一１。中药有高效低毒的优点，近年来国内外用中药研究肿瘤抗药逆转实验中，进行了大量研究，我们发现，其中关于植物生物碱的研究占了大部分。因此，作者对近７年来植物生物碱在开发逆转肿瘤多药耐药性方面的研究进行了综述。２生物碱的性质及其主要分类生物碱（ａｌｋａｌｏｉｄｓ）是存在于天然生物界中含氮原子的碱性有机化合物，主要产生于高等植物中，具有明显的药理学活性¨ｏ。生物碱种类繁多，且分类方法众多。在医药应用领域常采用按生物碱的结构分类，重要的生物碱类型有吡啶和哌啶类、莨菪烷类、异喹啉类、有机胺类、吲哚类、萜类、甾体类７类一Ｊ。３植物生物碱逆转肿瘤多药耐药性的药理作用研究进展近６、７年来，新方法、新技术应用于生物碱的提取、分离和生理活性研究，获得了大量植物生物碱的药理活性和对肿瘤多药耐药性的可能性作用机制的第一手资料，促进了植物生物碱在多药耐药逆转领域的研究与利用。长期研究表明，目前在肿瘤多药耐药性方面研究较多的是吡啶和哌啶类、异喹啉类、有机胺类、Ⅱ引哚类、萜类。３．１吡啶和哌啶类主要是喹喏里西啶类（ｑｕｉｎｏｌｉｚｉｄｉｎｅ），该类生物碱来源于植物体内赖氨酸衍生物，代表性化合物有苦参碱、金雀花奥豆碱、羽扇豆碱、烟碱和石松碱等。在肿瘤耐药逆转中，作用明显的主要有苦参碱。李旭芬等‘刘宁宁，Ｅ．ｍａｌｌ：ｓｉｘｎｉｎｇ＠ｇｒｎａｉＬ咖?７?万方数据２００９年８月第１１卷第８期中国现代中药ＭｏｄｅｍＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＡｕｇ．２００９Ｖ０１．１１Ｎｏ．８综遮生物碱逆转肿瘤多药耐药性的研究进展刘宁宁’，杨秀萍（首都师范大学生命科学学院，北京１０００４８）［摘要］肿瘤细胞多药耐药（ＭＤＲ）是化疗失败的主要原因，近年来逆转肿瘤多药耐药的研究越来越受到重视。ＭＤＲ的机制涉及Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ—ｇＰ）的...