注射用头孢美唑钠高分子聚合物检查方法研究【摘要】目的：建立注射用头孢美唑钠中高分子聚合物分离分析的质量控制方法。方法：采用分子排阻色谱法，色谱柱为SephadexG-10（300mmx10mm，40-120，，流动相A为0.075mol/L，磷酸盐缓冲液ph7，流动相B为水；流速为1.5ml/min，，检测波长为280nm；结果在2.897一144.9N，g/ml范围内样品浓度与聚合物峰面积呈良好线性关系。结论：该方法快速、简便、准确、重复性好，适用于注射头孢美唑钠中高分子聚合物的分析。【关键词】注射用头孢美唑钠高分子聚合物检查方法研究【】R927【文献标识码】B【】1004-4949（2015）02-0228-02经过大量的研究发现，β-内酰胺类抗生素中正是由于高分子聚合物的存在，使得患者出现了速发型过敏反应，因此可以将其看作是过敏原，而且通过大量的临床实践证实，高分子聚合物的含量越高，其引发的过敏反应的概率也就越大，所以制药人员必须严格控制该类抗生素中高分子聚合物的含量。也正是因为如此，我国最新颁布的药典中，对头孢美唑钠等抗生素药物中高分子聚合物检查方法进行了规定。B作为一种临床中应用最为广泛的药物，其抗菌效能得到了公认的证实，尤其对厌氧菌的作用更为显著，最为重要的是B，对β-内酰胺具有非常高的稳定性，此外，其耐受性也非常强，因为B体内分布非常好，所以几乎不会发生不良反应。本文使用的试验方法，主要根据的是我国最新颁布的药典，采取法学验证的方法，对高分子聚合物进行有效的测定。本文选择使用了11种样品，经过大量的实验研究证明，本文所使用的检测方法所取得结果真实可靠，可以作为参考数据来使用。一仪器和试药1、仪器高压液相色谱仪、检测器、色谱工作站、色谱柱。2、试剂蓝色葡聚糖2000、头孢美唑钠对照品（大熊制药株式会社提供）；注射头孢美唑钠（大熊制药株式会社提供）；其他试剂均为分析纯。二方法与结果1、色谱条件用葡聚糖凝胶G一10（40一120μm为填充剂，不锈钢柱内径1m，柱高度40cm，以PH7.0的0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠（61：39）为流动相A，以水为流动相B，流速为1.5ml/min检测波长为280nm。2、溶液的制备2.1对照品溶液，取头孢美唑钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液。2.2样品溶液，取样品适量（约300mg），精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。2.3蓝色葡聚糖2000溶液，取蓝色葡聚糖2000约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释制成0.4mg/ml的溶液。2.4分离度测试溶液，取头孢美唑钠约300mg，精密称定，置10ml量瓶，用0.4mg/ml蓝色葡聚糖溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。3、系统适用性试验以A为流动相，吸取蓝色葡聚糖2000溶液及样品溶液各100ml分别注入液相色谱仪。再以B为流动相，吸取蓝色葡聚糖溶液2000对照品溶液各100μL。分别注入液相色谱仪，记录色谱图。蓝色葡聚糖2000在流动相A和B中的理论塔板数分别为1459和1169，拖尾因子分别为1.35和0.92。在流动相A和B.两种系统中蓝色葡聚糖2000保留时间比值为1.04；对照品溶液主峰和样品溶液中高聚物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值为0.93-1.07。取分离度测试溶液进样100μL，用流动相A进行测定，高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比为8.0。4、流动相B的选择与测定选用水作为流动相B，用每1ml约含30μg的头孢美唑钠溶液，进样100μl进行测定！结果表明头孢美唑钠在以水作为流动相的条件下能完全缔合形成表观分子量较大的缔合物，缔合物在SephadexG一10凝胶色谱系统中的色谱行为与聚合物相似，都在Kav=0处流出，表现为单一色谱峰，利用这特点，采用自身对照外标法进行聚合物的定量。5、专属性试验5.1未破坏样品取本品0.301g，置10mg量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，依法测定。结果见表15.2头孢美唑钠对照品溶液F值测定的重复性.F值为头孢美唑钠对照品溶液浓度与峰面积的比值，色谱条件测定头孢美唑钠对照品溶液峰面积，计算F值，见表2。5.3样品聚合物的测定取室温放置5-24个月某公司生产的注射用头孢美唑钠样品11批，依法测定头孢美唑聚合物，结果聚合物含量在0.01%-0.03%范围内，见表3。根据样品测定结...