海洋微生物活性产物及研究方法_倪志华海洋微生物活性产物及研究方法倪志华1,2,张玉明1,刘龙1,马玻3(1.河北大学生命科学学院,河北保定071012;2.河北省生物工程技术中心,河北保定071012;3.河北大学医学部基础医学教研室,河北保定071010)摘要海洋多变复杂的环境导致了海洋微生物的多样性。近年来,在对海洋微生物的研究中发现了许多独特的生物活性物质。通过对这些生物活性物质的提取、药理研究,为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。就海洋微生物活性物质的几种重要生物活性,如抗肿瘤、抗菌、酶及酶抑制剂活性分别进行概述,同时概括了海洋微生物活性物质的研究方法以及存在的问题。关键词海洋微生物;活性物质;代谢产物;筛选方法中图分类号Q93文献标识码A文章编号0517-6611(2022)07-02839-03BioactiveProductsandResearchMethodsofMarineMicroorganismNIZhi-huaetal(CollegeofLifeSciences,HebeiUniversity,Baoding,Hebei071012)AbstractTheenvironmentofseaischangeableandcomplex,whichcausesthediversityofmarinemicroorganism.Inrecentyears,manyuniquebioactivematerialswerefoundintheresearchesofmarinemicroorganism.Theextractionandpharmacologyofthesebioactivematerialswerestudied,whichprovidenewhopeforthedevelopmentofnewmedicinesandthecureofdifferentdiseases.Severalkindsofimportantbioactivityofactivematerialsfrommarinemi-croorganismwereintroduced,suchasanti-tumor,antibacterial,enzymeandenzymeinhibitoractivity.Andtheresearchmethodsandexistingproblemsofac-tivematerialsfrommarinemicroorganismweresummarized.KeywordsMarinemicroorganism;Bioactivematerials;Metabolite;Methodofscreening作者简介倪志华(1979-),女,河北唐山人,讲师,从事生物化学与分子生物学研究。收稿日期2022-12-10海洋是生命的起源地,不仅占地球表面积的71%,而且包含着地球80%的生物资源。海洋环境的多样性和特殊性共同造就了海洋生物种类的多样性和特殊性,其中,海洋微生物种类就多达101万种以上,而目前所研究和鉴定过的海洋微生物还占不到总量的5%[1],已发现的活性物质只占总数的1%[2]。经过大量研究得出,从海洋微生物中发现的生物活性物质包括胺及酰胺类、吲哚生物碱类、乙酰配基类、环肽类及聚丙酸酯类,其生物活性包括抗菌、抗肿瘤、抗微生物、抗病毒、酶及酶的抑制活性等[3]。海洋微生物作为活性物质的新来源,正日益被海洋研究工作者、化学研究工作者以及生物医药工作者所重视。1海洋微生物代谢产生的重要生物活性1.1抗肿瘤活性海洋微生物的代谢产物有多种活性,其中以抗肿瘤活性最为重要。近年来,科研人员对来自海洋细菌、海洋真菌、海洋放线菌的抗肿瘤活性物质作了较多研究。从海洋微生物中筛选的抗肿瘤活性物质的种类包括含氮类、内酯类、酮类、醌类、多糖类[4];按其来源又可分为海洋细菌的抗肿瘤活性物质、海洋放线菌的抗肿瘤活性物质及海洋真菌的抗肿瘤活性物质。1.1.1海洋细菌的抗肿瘤活性物质。海洋中常见的细菌主要属于以下几个系统类群:变形细菌(Proteobacteria)类群、革兰氏阳性细菌类群、噬纤维菌属-黄杆菌(Cytophaga-Flavobacterium)类群、浮霉状菌(Planctomycetales)/衣原体类群、疣微菌(Verrucomicrobiales)类群等。海洋细菌是海洋微生物抗肿瘤活性物质的一个重要来源,主要集中在假单胞菌属、弧菌属(Vibrio)、微球菌属、芽孢杆菌属、肠杆菌属(En-terubacrerium)、交替单孢菌属(Alteromonas)、链霉菌属、钦氏菌属、黄杆菌属和小单孢菌属(Micromonospora)。1966年,Burkholder第1次从海洋细菌———假单胞菌中分离得到具抗癌作用的硝吡咯菌素(Pyrolintrin)。此后对海洋细菌的研究一直较少,直到20世纪末,人们才对海洋细菌的筛选、培养及代谢产物的研究重视起来,以期从中得到新的特效抗癌药物。日本冈见分离到一株黄杆菌属的海洋细菌代谢产生杂多糖Marinactan,能够增强免疫功能和抑制动物移植肿瘤,并成为化疗药物治疗肿瘤的佐剂[5]。Custafson等从海洋细菌中分离到大环内酯类化合物Macro-lactins,它由24元内酯环、吡喃型葡萄糖和一个开链的酸构成,...