几种表面活性剂对p-gp底物罗丹明123经肠粘膜透过性的影响李国锋*，侯连兵，黄蓓蓓，任非，李青（南方医科大学南方医院药学部，广州510515）摘要：目的观察低浓度表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油，Labrasol和吐温－80对肠粘膜p-gp的调控作用。方法使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠，回肠和结肠粘膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数（Papp），并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠（CF）经肠粘膜透过性的影响。R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定。结果R123经肠道粘膜的透过性存在部位差，即以空肠，回肠和结肠的次序透过性依次减少。另一方面，R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性。低浓度的3种表面活性剂具有增加R123经吸收方向的透过性，减少经分泌方向的透过性，并存在浓度依赖性。但试验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响。结论低浓度的聚氧乙烯蓖麻油，Labrasol和吐温－80可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收，有望提高此类药物的口服生物利用度。关键词P－糖蛋白；罗丹明123；荧光素钠；聚氧乙烯蓖麻油,；Labrasol；吐温－80；扩散池；透过性Effectofsomesurfactantsonthepermeabilitiesofrhodamine123,ap-gpsubstrateacrosstheratintestinalmembranesinvitroLIGuo-feng,HouLian-bin，HUANGPei-pei,RENFei,LIQing(PharmaceuticalDepartmentofNanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515)ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatethemodulationofcremophorEL,labrasolandtween-80onthepermeabilitycharacteristicsofrhodamine123(R123)acrossthedifferentintestinalmembranes.METHODSThepermeability(Papp)ofR123orfluoresceinsodium(CF)viaratintestinalmembranesatconcentrationof5μg.mL-1wasevaluatedbyaninvitrodiffusionchambersystemafterthemembranes*2005年广东省科技计划项目(编号：2005B30101007)资助通讯作者：李国锋（1964－），男（汉族），江苏江阴人，药学博士，教授，主任药师，博士生导师，两次留学日本研修，主要从事生物药剂学的研究工作，Tel：020-62787724，E-mail：lgfnf@fimmu---本文于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---wereisolatedfromtheintestineinrat,withorwithouttheco-administrationoftheabovethreesurfactantsatdifferentlowconcentrations.AndtheconcentrationofR123orCFinthereceptorwasdeterminedbythefluorospectrophotometry.RESULTSThereexistsregionaldifferenceforthepermeabilityofR123acrosstheratintestinalmembranes,whichmeansthepermeabilitiesofR123wasgraduallydecreasedfromjejunum,thenileumtocolon.Ontheotherhand,theserosal-to-mucosaltransport(S-M)ofR123wasmuchgreaterthanitsmucosal-to-serosal(M-S)transport.Withco-administrationofthe3surfactantsatlowconcentrations,theabsorptivedirectedtransportofR123wassignificantlyincreasedwhileitssecretorydirectedtransportwasdecreased,andtheconcentration-dependenteffectwasalsofound.However,noactionofthe3surfactantsattestconcentrationwasfoundonthetransportofCFacrosstheintestinalmembranes.CONCLUSIONItmaybepossibletoimprovetheabsorptionofp-gpmediateddrugsbyco-administrationofcremophorEL,labrasolandtween-80atlowconcentration,thereforetoimprovetheoralbioavailabilityofthesedrugs.KEYWORDS:p-glucoprotein;rhodamine123;fluoresceinsodium;CremophorEL;Labrasol;Tween-80;diffusionchamber;permeability60％以上的药物通过口服给药的形式发挥其防病治病的作用。药物口服给药后，主要通过小肠吸收进入血液循环，其吸收过程主要分为经细胞途径和旁细胞途径。最近研究发现，许多口服药物生物利用度低的主要原因同存在于小肠粘膜的p-糖蛋白有关。P-gp作为一种能量依赖性药物外排泵，通过ATP供能，将细胞内的药物泵出细胞外，从而降低细胞内的药物浓度[1,2]。P-gp在肿瘤细胞中的表达，通过主动排出各种肿瘤化...