褪黑素替代治疗后去松果体大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖的变化*郭灵△，林丹，曾庆堂，邓祥发，崔卫刚，韦力，磨洁琳，蓝玲【摘要】目的观察褪黑素替代治疗对去松果体成年大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区（SVZ）神经干细胞增殖的影响。方法将30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术、去松果体及褪黑素替代治疗3组，每组大鼠10只。在建立动物模型2天后开始用褪黑素（200μg/kg体重）或5%乙醇-生理盐水进行干预，每天在固定时间给予每只大鼠腹腔注射1次，连续给药21天。各组均于术后第16天开始用Morris水迷宫连续5天测定大鼠的学习记忆能力，用免疫组织化学方法观察SVZ的增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞变化。结果去松果体组大鼠在Morris水迷宫游泳的逃避潜伏期及在原平台象限游泳距离的百分比明显延长或减少（P＜0.01）。去松果体大鼠SVZ的PCNA阳性细胞核数也明显下降（P＜0.01）。褪黑素替代治疗后可明显逆转上述指标的变化，并使其接近假手术组大鼠的水平（P＜0.01）。假手术组与褪黑素替代治疗组间的指标差异无显著性（P＞0.05）。结论本研究首次观察到，去松果体使体内褪黑素减少，可导致学习记忆功能及SVZ神经干细胞增殖能力出现相似的明显下降趋势，褪黑素替代治疗后可使上述指标出现相似的明显升高趋势并接近正常水平。说明褪黑素是确保学习记忆及神经发生得以正常进行的重要激素之一；提示褪黑素可能通过作用---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---于局部神经干细胞以及星形胶质细胞上的相应受体的机制来促进神经干细胞增殖，使SVZ-吻侧迁移途径-嗅球的神经发生链在结构和功能上得到不断更新，进而提高学习记忆能力。【关键词】松果体；褪黑素；替代治疗；学习记忆；室管膜下区；神经干细胞；增殖；大鼠【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofmelatoninreplacementtherapyonthelearningandmemoryaswellasontheproliferationofneuralstemcellsinthesubventricularzone（SVZ）ofthelateralventricleinpinealectomizedadultrats.MethodsThirtymaleSprague-Dawelyratswererandomlydividedintothreegroupswithtenratspergroup：sham-operated，pinealectomizedandmelatonin-replacementtherapy.Aftertwodaysofoperations，theratsinmelatonin-replacementtherapygroupreceiveddailyperitonealinjectionofmelatonin（200μg/kgbodyweight，dissolvedin5mlof5%ethanol-NaClsolution）fortwentyoneconsecutivedays;whiletheratsinsham-operatedandpinealectomizedgroupsweredailygiventheequalvolumeofvehicleunderthesameconditions.Aftersixteendaysofoperations，therat---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---performencesinMorriswatermazeweredetectedforfiveconsecutivedays.Thenthenumberofproliferatingcellnuclearantigenimmunoreactive（PCNA-IR）cellnucleiintheSVZwascounted.ResultsNavigationtestsshowedthattheescapelatencyforfindingtheplatformduringtrainingtrialsofpinealectomizedratswassignificantlylongerthanthatofsham-operatedormelatonin-replacementrats（P＜0.01）.Probetestsrevealedthatpinealeetomizedratshadmuchworseknowledgeoftheplatform’sprciselocationthansham-operatedormelatonin-replacementratsdid（P＜0.01）.Similarly，themumberofPCNA-IRcellnucleiintheSVZofpinealectomizedratswassignificantlylowerthanthatinsham-operatedormelatonin-replacementrats（P＜0.01）.However，melatoninreplacementtherapyreversedtheaboveparameters（P＜0.01），whichnearlyreachedthelevelsofsham-operatedrats（P＞0.05）.ConclusionThedataforthefirsttimedemonstratethatpinealectomyreducesthelevelofendogenousmelatonin，andimpairsthelearmingandmemoryprocessesaswellastheproliferationofneuralstemcellsintheSVZ，whereasexogenousmelatoninreplacementtherapycanreversethesechanges，indicatingthatmelatoninp...