《中国国家处方集》附录

《中国国家处方集》附录部分肝脏细胞色素P450同工酶与药物代谢的影响附1.1肝脏细胞色素P450同工酶人种和人体差异的微妙缘于基因,其为编码功能蛋白或RNA的核酸片段,作为生物遗传的单位,可在染色体排列成线性的遗传基本单元。当细胞分裂时能自身复制,基因可储备有关遗传的信息。基因有一定的稳定性,但在某些条件下可发生突变,突变后的基因又以新的形式处于稳定状态,基因尚可重组,要在不同物种上进行交换,在新的位置上复制、转录、翻译。基因在医药学的位置十分重要,不仅用于基因工程制药(疫苗、单抗)疾病鉴别、诊断和治疗,且又与药物相互作用的发生机制密切相关,其中由于肝脏细胞色素P450同工酶的活性和代谢密切相关。肝脏的细胞色素P450同工酶(CytochromeP450IsodynamicEnzyme)是血红蛋白超级家族,它是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶。这些为同工酶是由于与一氧化碳结合和还原时,采用分光光度法测得的吸收峰均在450nm波长附近,因此统称为P450。现已清楚认识到CYP可参与外源性物质(如药物、乙醇、抗氧化剂、有机溶剂、染料、化学制品)的代谢。它们在氧化、过氧化和还原内源性生理化合物,如甾体、胆汁酸、脂肪酸前列腺素等代谢方面起重要作用。早期研究证实肝脏细胞色素P450有多种类型,但并不知道不同物种和组织有相似的同功异构体。研究人员根据同工酶的光谱特性、电泳泳动度或其底物将其分别命名。随着人们认识氨基酸顺序的迅速发展,其将同工酶及基因分为家族酶、亚家族酶和个体酶,均以“CYP”为词首来命名所有物种的细胞色素P450同工酶。在该系统中,对所有的细胞色素P450蛋白的氨基酸若有40%以上的同一性,则归于同一家族,并以阿拉伯数字标示。亚家族酶由氨基酸顺序有55%以上相似的酶组成,以大写字母标示,字母后面的阿拉伯数字表示不同的酶,与酶相关的基因则用斜体字表示。比如,CYP2家族有几个亚家族,诸如CYP2C、CYP2D、CYP2E。数字代表不同的个体酶,如CYP2D6,基因则用CYP2D6表示。CYP系统可催化多种反应,包括环氧化、N-去烷基化、O-去烷基化、S-氧化及脂肪族和芳香族残基的羟化反应。氧化反应可使化合物激活或失活。和所有的酶一样,细胞色素P450同工酶呈饱和动力学,其活性需要辅助因子,并可被诱导或抑制。如苯巴比妥可诱导CYP2B,肾上腺皮质激素可诱导CYP3A,乙醇可诱导CYP2E及氯贝丁酯可诱导CYP4A。迄今为止,在人体中已发现至少有700种以上与CYP相关的基因,且在不断发展,多数与P450系统和药物肝脏代谢有关。其中CYP1、CYP2、CYP3家族约占肝脏P450含量的70%,并负责大多数药物的代谢。附1.2酶促药和酶抑制药肝脏细胞色素P450同工酶具有活性,遗传、年龄、营养、机体状态和疾病等可影响酶的活性;同时有些药品也要诱导或抑制它的活性,分别被告称为“肝药酶诱导或酶促药”或“肚药酶抑制药或酶抑药”。所谓“酶促”即对P450酶有诱导作用,合酶的活性增加,自身的代谢加快和使酶对药物的代谢速度加快(包括首关效应)而提前失效,而对于前药,可加速其转化为活性药而出现作用和疗效。这种作用称为酶诱导作用。具有这种作用的药物称为酶诱导药。由于加速了自身的消除,从而产生耐受性,并且使其他领带药酶削除的药物药效降低,作用时间缩短,停药后可恢复,酶诱导药分为苯巴比妥类药物和芳香族烃两类。苯巴比妥类诱导药中有苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、格鲁米特、甲苯磺丁脲,能引起肝大,平滑内浆网增生,不但能诱导肝药酶,亦可能提高小肠多种生物转化酶的活性,其他尚有安替比林、扑米酮、利福平等。芳香烃类诱导药为二噁英、十甲茎苯并蒽、甲基胆蒽等化学品。---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---“酶抑”与之前相反,其抑制酶的活性,使酶对药物的代谢速度减慢(包括首关效应)而延迟效果和提高血浆浓度,即为酶抑制药。属于“酶抑”的药品众多,如甲硝唑、别嘌醇、环丙沙星、甲氧苄啶、胺碘酮、奎尼丁、异烟井、红霉素、氯霉素等。附1.3由酶促和酶抑所产生的药物相互作用附1.3.1酶抑作用一般而言,酶抑作用所致的代谢性相互作用的临床意义远大于酶促作用,约占该酶系...

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