《转》访刘丽梅：揭秘首个中国青少年糖尿病的致病基因导读2013年上海交通大学附属第六人民医院刘丽梅教授的研究团队率先世界发现了第一个中国MODY致病基因——KCNJ11基因，为中国乃至亚洲人群MODY的基因诊断和个性化药物靶向治疗寻到了一击致命的“关键靶心”。中国青少年成人起病型糖尿病（MODY）患病人数已逾百万，居世界第一；致病基因一直未能得到确定，极易漏诊和误诊，难以辨因施治，从而成为临床诊疗的难点。2013年上海交通大学附属第六人民医院刘丽梅教授的研究团队率先世界发现了第一个中国MODY致病基因——KCNJ11基因，为中国乃至亚洲人群MODY的基因诊断和个性化药物靶向治疗寻到了一击致命的“关键靶心”。2014年11月8日在广州刚刚结束的中华医学会第十八届全国糖尿病年会闭幕式颁奖典礼上，刘丽梅教授荣获了“2013年度中国糖尿病十大最具影响力研究奖”。首个中国MODY基因的发现，推动了糖尿病基因诊断与转化医学研究的发展，为中国乃至亚洲糖尿病学做出了重要贡献。从此，中国MODY患者的基因诊断和个体化靶向药物治疗迎来曙光，走进了新时代！转化医学网对刘丽梅教授进行专访，为大家揭秘首个中国MODY致病基因。MODY型糖尿病并不罕见国内有超百万的患者转化与医学网：刘教授，我们知道1型和2型糖尿病，可什么是MODY型糖尿病？刘丽梅：美国糖尿病协会（ADA）根据糖尿病的发病原因将其分为4种主要类型即1型、2型、特殊类型和妊娠糖尿病。1型糖尿病多在未成年时起病，大---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---多数患者的胰岛功能绝对丧失，需胰岛素治疗；2型糖尿病又名成人起病型糖尿病，多于45岁以后起病，占糖尿病患者群体的90%～95%以上，患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，而是分泌功能相对缺失或不足，并且存在胰岛素抵抗。MODY是“青少年成人起病型糖尿病”的英文缩写，属于特殊类型糖尿病，也就是说该MODY型糖尿病是从中老年多发的2型糖尿病中分化来的一种特殊类型，源自胰岛B细胞功能遗传缺陷（基因突变）导致胰岛素分泌缺失的、早发糖尿病类型；它是一种家族性常染色体显性遗传的单基因糖尿病，一般一家三代中有三个以上患糖尿病，但至少一人发病年龄小于25岁。MODY型糖尿病的患病率约为糖尿病人群的1%～2%，由此推测，我国糖尿病患者群体中MODY应该至少超过百万人口。转化医学网：那么你们是怎么发现KCNJ11这个致病基因的？刘丽梅人体内葡萄糖刺激所引起的胰岛素分泌，主要由胰岛β细胞来完成。在β细胞的细胞壁上，有两条神秘的开关通道“此消彼长”，即钾离子通道和钙离子通道。我们在研究中发现，位于“连锁密码”最前端的钾离子通道上，有种编码钾离子通道孔蛋白Kir6.2的基因KCNJ11，该基因若发生突变，整个通道就会失活或者过度激活，引起通道ATP敏感性变化、分子空间构像改变，导致早发糖尿病的临床表型出现。不同性质的突变（激活和失活突变）最终殊途同归地导致胰岛素分泌缺陷，从而引发MODY家族糖尿病的发生。因此，通过一系列临床、遗传、细胞、分子模型、基因型-临床表型以及药物基因组学研究，我们发现并确立了“中国首个MODY致病基因”KCNJ11。转化医学网：该致病基因的发现对我国糖尿病的防治有什么重大意义？---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---刘丽梅：最新糖尿病流行病学研究结果提出，中国糖尿病患病率不断上升(9.7%-11.6%)，人数已达1.19个亿以上，位居世界第一。其中一个显著的特点是近5年中国青少年糖尿病（MODY）发病率呈加倍增长的态势。如果以中国最新流行病学调查发布的糖尿病患病人数为1.19亿、而MODY的患病率为1～2%计算，中国的MODY人数已经超过百万。意味着在只有通过DNA检测才能确定MODY诊断与分型的今天，上百万的中国MODY型糖尿病病人尚未得到取决于基因诊断结果的个体化治疗，而他们的家族亲属也因得不到正确的遗传信息而暴露于日益增高的糖尿病风险之中。因此，MODY防治形势十分严峻。转化医学网：MODY糖尿病容易被误诊成I型糖尿病，对于临床接诊这样的患者，您有什么建议？刘丽梅青少年的成人起病型糖尿病(MODY)是一种家族性常染...