盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF及ERK表达的影响作者：张晓锋陈淅泠王欣东【摘要】目的探讨盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠海马神经元脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor，BDNF)及细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、盐酸美金刚组各16只，采用结扎双侧颈总动脉方法制备动物模型，用盐酸美金刚溶液灌胃，Y型迷宫测试学习记忆能力，HE染色观察大鼠海马神经元的形态学变化，兔疫组化染色检测BDNF及ERK的表达变化。结果盐酸美金刚组大鼠的学习记忆成绩优于模型组，但不及假手术组，差异均有统计学意义(P《0.01);BDNF表达较模型组与假手术组均明显增高(P《0.01);ERK表达较模型组明显增高，却低于假手术组，差异均有统计学意义(P《0.01)。结论盐酸美金刚有可能通过增加VD大鼠脑内BDNF含量，保护海马神经元，增加ERK含量，改善学习记忆能力。【关键词】盐酸美金刚;血管性痴呆;海马;BDNF;ERK【Abstract】ObjectiveToprobetheeffectofmemantine---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---ontheexpressionofbrainderivedneurotrophicfactor(BDNF)andextracellularsignalregulatedkinase(ERK)inhippocampalneuronsofratswithvasculardementia(VD).MethodsFortyeighthealthymaleWistarratsweredividedrandomlyintoshamoperatedgroup,modelgroupandmemantinegroup.ThemodelsofVDratswereestablishedthroughocclusionofpermanentbilateralcommoncarotidarteries.Theratsfromdruggroupweretreatedwithmemantine.ThebehavioralabnormalitieswereinvestigatedbyYtypemazetest.ThechangesofcellmorphologyandexpressionsofBDNFandERKinhippocampalneuronswereobservedbyHEstainandimmunohistochemistrytechniquerespectively.ResultsThegradesoflearningandmemoryofVDratswereobviouslyimprovedbymemantine(P《0.01).Comparedwithmodelgroupandshamoperatedgroup,theexpressionofBDNFincreasedsignificantly(P《0.01).TheexpressionofERKwashigherthanthatofmodelgroupbutlowerthanthatofshamoperatedgroup(P《0.01).ConclusionDecreasedexpressionofBDNFandERKmightbeinvolvedinprotectionofhippocampalneuronsandimprovementoflearningandmemoryinratswithvasculardementia.---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---【Keywords】Memantine;Vasculardementia;Hippocampus;BDNF;ERK血管性痴呆(vasculardementia,VaD)是各种脑血管病引起的获得性智能损害和认知障碍的综合征，为一种慢性进行性疾病。作为一种神经保护剂，盐酸美金刚已被批准在临床中治疗阿尔茨海默病。Kavirajan等[1]进行的一项系统评价和汇总分析也证实了其对血管性痴呆的疗效以及较好的安全性和耐受性。目前的研究集中在盐酸美金刚为中等亲和力、非竞争性、电压依赖性NMDA受体阻断剂。最近的研究显示盐酸美金刚的神经保护作用可能涉及其他的作用机制[23]。本研究通过建立血管性痴呆的大鼠模型，观察大鼠的学习记忆能力、海马神经元的形态学变化及海马神经元BDNF和ERK表达，探讨盐酸美金刚治疗血管性痴呆的机制和神经保护机制。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物：健康雄性Wistar大鼠48只(河南省医学动物实验中心提供)，14～15月龄，体质量(400±50)g。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---1.1.2主要仪器及试剂：MG2Y型迷宫(张家港市生物医学仪器厂)，BDNF和ERK免疫组化试剂盒(购自北京中杉金桥生物技术有限公司)，盐酸美金刚(商品名易倍申，丹麦灵北药厂制造)。1.2方法1.2.1分组和模型制备：将大鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸美金刚治疗组，每组16只。给予大鼠适应性饲养1周，采用双侧颈总动脉(CCA)永久结扎法制备模型。将大鼠用10%的水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射，麻醉成功后仰卧固定在手术台上，常规消毒，颈正中切口，模型组和盐酸美金刚组分离双侧颈总动脉,4号丝线双重结扎后，缝合切口，放回笼中保温饲...