伏隔核与腹侧被盖区毁损对药物诱导大鼠吗啡觅药行为的影响【关键词】吗啡Lesioneffectsofnucleusaccumbensandventraltegmentalareaondrugpriminginducedreactivationofextinguishedconditionedplacepreferenceinrats【Abstract】AIM:Toexaminethepossibleroleofnucleusaccumbens(NAc)andventraltegmentalarea(VTA)indrugpriminginducedreactivationofextinguishedconditionedplacepreference(CPP).METHODS:Aftertheratsweresuccessfullytrainedwithmorphine(10mg/kg,sc.)byaCPPparadigm,NAcandVTAwerelesionedwithaDCcurrentpassingthroughthelocation.Aftera15dayabstinenceperiod,drugpriming(morphine1mg/kg,sc.)wasgivenandtheplacepreferencescorewasrecorded.RESULTS:Drugprimingreactivatedtheplacepreferenceinshamlesionrats.However,theeffectofdrugpriminginducedreactivationofextinguishedCPPcouldbecompletelyabolishedbylesionofNAcandVTA.CONCLUSION:TheseresultsindicatethatNAc---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---andVTAplayanimportantroleindrugpriminginducedreactivationofextinguishedCPP.【Keywords】morphine；relapse；nucleusaccumbens；ventraltegmentalarea；conditionedplacepreference【摘要】目的：研究定向毁损伏隔核（nucleusaccumbens,NAc）与腹侧被盖区(ventraltegmentalarea，VTA)对药物诱导戒断大鼠吗啡觅药行为的影响，分析NAc和VTA在大鼠成瘾行为中的作用.方法：雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱后，使用直流电分别毁损NAc与VTA.15d后给予sc吗啡诱导大鼠恢复位置偏爱行为，测量并比较毁损组与对照组的位置偏爱得分.结果：NAc毁损组和与VTA毁损组大鼠在注射吗啡诱导下未恢复对吗啡的条件性位置偏爱［NAc毁损组(471±52)s，NAc对照组(673±53)s；VTA毁损组(482±49)s，VTA对照组(700±46)s］.结论：毁损NAc和VTA能阻断注射吗啡诱导戒断大鼠恢复觅药行为.在成瘾药物诱导戒断动物觅药行为中，NAc和VTA起重要作用.【关键词】吗啡；复吸；伏核；腹侧被盖区；条件性位置偏爱0引言---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---复吸是药物成瘾的主要特征之一，也是治疗药物成瘾要解决的主要问题［1］.研究发现成瘾药物可以有效地诱发复吸.以往研究证明，中脑边缘多巴胺系统（mesolimbicdopaminesystem,MLDS）在药物精神依赖性中起重要作用，其中，伏隔核（nucleusaccumbens,NAc）与腹侧被盖区(ventraltegmentalarea，VTA)在药物渴求的建立中起关键性作用［2］.但NAc和VTA在药物诱发复吸中的作用目前还不清楚［3］.我们利用条件性位置偏爱(conditionedplacepreference,CPP)实验模型，研究戒断后的吗啡依赖大鼠在吗啡注射诱导下的位置偏爱行为，并毁损NAc和VTA观察其对大鼠CPP的影响，研究NAc和VTA在药物诱发复吸中的作用.1材料和方法11材料SD大鼠,雄性，体质量200～250g，40只(第四军医大学实验动物中心提供），分笼饲养，自由进食、饮水.盐酸吗啡：沈阳第一制药厂生产,批号：980305，用生理盐水配制.12CPP实验程序CPP实验箱由有机玻璃做成的黑、白盒构成，大小为37cm×39cm×30cm.一个箱子具有黑色内壁和光滑地面，另一个具有白色内壁和粗糙地面.偏爱箱的一面为透明有机玻璃，便于观察大鼠行为.偏爱箱放入具有隔音和通风设备的木制箱内，木箱---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---内空间大小为60cm×60cm×50cm，6壁均为乳白色，顶部装1只5W的白炽灯，使箱内光线强度为20lux，箱子正面壁上有15cm×20cm的观察窗，可以从外向内观察.箱子侧面配有光电管和多线平行接口.大鼠在实验箱内的活动时间由光电管自动记录，经多线平行接口传送到计算机.40只SD大鼠进行CPP试验，分3个阶段.第1阶段(d1)首先测试大鼠的天然环境嗜好.在一般条件下,大鼠对黑盒表现出天然嗜好,所以后面的训练阶段以白盒为伴药盒.第2阶段(d2~d7)为训练阶段.在此期间,用隔板封闭两盒间通道.每只大鼠上下午各sc1次,两次间隔6h以上.其中1次注射盐酸吗啡（10mg/k...