人乳头瘤病毒致癌机制的研究进展周晓波，徐宁志中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所细胞生物学与分子生物学研究室，北京100021通信作者:徐宁志电话:010-87788487,传真:010-67738220,电子邮件:xningzlii@public.bta.net.cn摘要：人乳头瘤病澎(HPV)是-•种常见的小DNA双链病毒，主要感染上皮黏膜细胞，引起良性乳头瘤病变和恶性肿瘤,高危型HPV在子宫颈癌组织中的检出率可高达90%以上。E6和E7是HPV最重要的两个病莓癌基因,在病毒整合入宿主细胞基因组后町持续表达，并分别与细胞内雨要的抑癌基因“53和卩心的蛋白产物相互作用，阻遏其对细胞增殖分化的负调控，从而诱发细胞恶性转化。此外，卜：6和吒7表达还可影响基因组稳定性。关键词：人乳头瘤病毒；病毒癌基因：基因组稳定性：增殖与分化中图分类号：R373文献标识码：A文章编号：1000-503X(2007)05-0673-05CurrentAdvancesintheMechanicStudiesofHumanPapillomavirus-inducedOncogenesisZIIOUXiao-bo,XUNing-zliiDepartmentofCellularandMolecularBiology,CancerInstitute,CAMSandPUMC,Beijing100021,ChiruiCorres]K)n(lingauthor：XUNing-zliiTel:010-87788487»Fax：010-67738220»E-mail：xningzhi@|Hjblic.bta.net.cnABSTRACT:Humanpapillomavirus(IIPV)isaconimonsmallDNAlumorvirusthatspecificallyinfectssquamousepithelialcellsandcausesbenignormalignantepitheliallesionssuchasgenitalwartsandcervicalcancer・High-riskHPVisdelectedinspecimensofmorethan90%ofcervicalcancer・Inthe7.9kbgenomeofHPVE6andE7arethecrucialviraloncoproteinsthatconsistentlymaintainedafterviralintegrationintohostcellgenome.Thesetwoproteinsinterferewithcellproliferationanddifferentiationthroughinteractingwithim-j)ortanttumorsuppressorsincludingp53andpRb.High-riskIIPVE6/E7alsoinducesgenomicinstability,facilitatingcelltransformation・Keywords：humanpapillomavinis；viraloncogene:genomicinstability；cellproliferationandceildifferentiationActaAcadMedSin,2007,29(5):673-677人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus>HPV)是一种常见的小DNA双链病毒，基因组小于8000bp,目前已发现200多种基因型。根据感染细胞不同,HPV可分为表皮型与黏膜型两大类，分别感染鳞状上皮与黏膜细胞。若根据HPU致瘤能力的高低，则可分为高危型与低危型。其中，黏膜熨中的低危型HPV,如常见的HPV&和11等，多与子宫颈良性乳头瘤病变及尖锐湿疣的发生相关；而黏膜型中的高危型IIPV,女uIIPV16和18感染，则常见于子宫颈癌中山。自1974年起，HPV在子宫颈癌中的作用就开始受到关注，即子宫颈癌细胞涂片中出现“挖空”细胞(Koilocyles)被认为是HPV感染引起的重要病理改变之一⑵。随后，众多基因型的HPV在生殖道肿瘤中被陆续检出。1983〜1984年，HPV16型与18型先后首次从子宫颈癌标本中分离出來，从而引发了HPV研究领域的飞速发展。随后，接趣而至的大最实验室研究，从细胞生物学与分子生物学水平逐步阐明了HPV在子宫颈癌病因学中的作用，如病廊癌基因E6和E7nf以永生化子宫颈上皮细胞；病毒环状分子特定的部位断裂开环而整合入宿主基因组,干扰宿主细胞基因组稳定性等。进一步的流行病学调査资料显示，持续的HPV感染是子宫颈癌发生的最重要危险因素之一。而且,在与子宫颈上皮具右一定形态结构相似的其他部位上皮组织肿瘤中，女U：头颈部肿瘤、消化系统肿瘤和泌尿系统肿瘤等，也可检出HPV。这些研究使人们更详细地认识了HPV天然状态感染宿主的过程。虽然，HPV在除子宫颈癌之外的那些肿瘤中的确切作用仍有待进一步研究证实。基于感染高危型HPV与子宫颈癌发牛具有明确的因果关系，冇关HPV致癌分子机理的基础研究大大加速了研制IIPV疫苗的进程。第1个IIPV预防性疫苗Gardasil,已于2006年被美国食品药品管理局批准,用以预防高危型HPV16、18以及低危型HPV6、11的感染⑶。但是，对于青春前期及青春期女孩注射疫苗预防常见HPV感染，诸多社会因索、伦理道徳、认知观念所引发的争议有待妥善解决2"」。更为重要的是，疫苗对于已经存在的病毒感染并没有任何...