甲磺酸伊马替尼片处方工艺研究摘要目的：研究甲磺酸伊马替尼片的处方工艺。方法：以制剂的溶出曲线为指标，筛选甲磺酸伊马替尼片处方和制备工艺。结果：建立了以微晶纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁为辅料的处方及采用95%乙醇湿法制粒的工艺，制备的3批产品的有关物质、溶出度等指标与参比制剂具有相似性，制剂特性满足制剂质量一致性的要求。结论：甲磺酸伊马替尼片处方合理，工艺简单，易于工业化生产。关键词甲磺酸伊马替尼片处方工艺溶出曲线：R944.4；R979.19文献标识码：A：1006-1533（2016）11-0069-05FormulationandtechnologyforimatinibmesylatetabletsMIAOPengfei*，WANGDan（ShanghaiParlingPharmatechCo.Ltd.，Shanghai201612，China）ABSTRACTObjective：Tooptimizetheformulationandtechnologyforthepreparationofimatinibmesylatetablets.Methods：Theformulationandtechnologyforthepreparationofimatinibmesylatetabletswasscreenedoutbasedonthedissolutioncurve.Results：Theformulationtakingmicrocrystallinecellulose，polyvinylpolypyrrolidone，andmagnesiumstearateasexcipientsandthetechnologyofwetgranulationusing95%ethanolwereestablished.Thequalityindicatorssuchastherelatedsubstances，dissolutionandsoondetectedfromthreebatchesofself-preparedpreparationsofimatinibmesylatetabletsweresimilartothoseofthereferenceGlivecandtheircharacteristicscouldmeettherequirementsoftheconsistencyofpreparationquality.Conclusion：Theformulationforthepreparationofimatinibmesylatetabletsisreasonableandthetechnologyissimpleandeasytobeappliedinindustry.KEYWORDSimatinibmesylatetablets；formulationandtechnology；dissolutionprofile甲磺酸伊马替尼（imatinibmesylate）是瑞士诺华（Novartis）公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物[1]，于2001年5月获得美国FDA批准上市，其在美国、欧盟和日本等国获得孤儿药物地位，用于治疗α-干扰素治疗失败胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的骨髓性白血病患者。2002年FDA又批准增加该药的新适应证，即可用于不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者[2]。经广泛临床应用后它已获得医学界的高度评价，被誉为近年有重大突破的口服抗癌药物[3-4]。为了开发出与原研格列卫具有相同质量的甲磺酸伊马替尼片，本试验以瑞士诺华制药公司的甲磺酸伊马替尼片（格列卫）作为参比制剂，通过考察辅料与甲磺酸伊马替尼之间的相互作用，采用湿法制粒工艺，并通过不同pH溶出介质中溶出行为比较，改良了干法制粒带来的粉尘和片之间差异波动大的问题，筛选出适合工业化生产的简单易行的处方及工艺。1材料与方法1.1仪器与设备HLSG-10高效混合制粒机（浙江明天机械有限公司）；DHG-9203A电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；ZP-8高速压片机（上海信源制药机械有限公司）；Waterse2695/2489高效液相色谱仪（美国Waters公司）；RCZ-8B智能溶出试验仪（上海黄海药检仪器有限公司）；UV-8000S紫外分光光度计（上海元析仪器有限公司）。1.2试药与试剂甲磺酸伊马替尼原料（上海百灵医药科技有限公司），微晶纤维素（明台化工股份有限公司），交联聚维酮（美国国际特品公司），硬脂酸镁（湖州展望药业有限公司），欧巴代包衣粉（上海卡乐康包衣技术公司），甲磺酸伊马替尼片（瑞士诺华制药公司S0014），其余试剂为分析纯，水为纯化水。1.3处方与工艺1.3.1原辅料相容性试验根据《化学药物制剂研究的技术指导原则》[5]中相容性研究方法，参考美国FDA官方网站诺华GLEEVEC（格列卫）使用说明书[6]，结合本品的剂型特点，选用微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁、欧巴代包衣粉进行原辅料相容性试验。1.3.2处方根据诺华GLEEVEC（格列卫）使用说明书[6]，格列卫有0.1g和0.4g两种规格，0.1g和0.4g都是以伊马替尼计算的。本次研究设计0.1g规格的产品，根据甲磺酸伊马替尼的分子量589.7和伊马替尼的分子量493.6计算，换算后每片应含甲磺酸伊马替尼119.47mg（计算公式589.7/493.6×100mg）。按照1000片...