伤寒疫苗的研究进展王江'，刘庆云I,谢峥I综述；丛延广之审校（1解放军第三军医大学学员旅三队，重庆400038；2解放军第三军医大学基础部微生物学教研室，重庆400038）摘要:伤寒是一种急性肠道传染病，是全球性的公共卫生问题°其发病率在中国位于前十位，目前降低伤寒感染率和死亡率有效方法之一就是接种疫苗。本文对目前常用伤寒疫苗的免疫效果和存在的问题以及新型疫苗的研究进行了综述。关键词:伤寒;疫苗中图分类号:R378.2*3文献标识码:A文章编号：1005-5673（2010）02-0070-051伤寒概况伤寒是一种急性肠道传染病，是由肠道沙门萌肠道亚种伤寒血清型引起的以发热为主要表现的全身性疾病,其主要症状包括发热、头痛、食欲不振、肝脾肿大、相对缓脉等。伤寒是一种全球性的公共卫生问题，曾在世界各地普遍流行。20世纪40年代由于抗生素的出现、生活质最的提高以及对伤寒流行规律的逐渐认识，伤寒的发病率及严重性均显著下降，但在发展中国家伤寒仍然是一个很严重的传染病。最新的估计全球每年有2200万感染者，大约导致22万左右死亡病例⑴。近些年来由于抗生素的广泛使用，细菌的耐药性逐渐成为临床的棘手问题，尤其是针对氟嗟诺酮类抗生素的耐药。伤寒沙门菌（Sabrumella加血）致病力比较强,吞入IO,个细菌就可导致半数以上人发病。污染的水源和食物是主要的感染源，因此本病主要在卫生条件较差的发展中国家流行，中国属于中等流行国家，其中流行相对较严重的省区包括贵州、广西、云南、江苏、浙江和新疆。发病主要以青壮年和学生为主，根据中国卫生部2008年的统计，每10万人中有1.18人感染伤寒或副伤寒，病死率约为0.04/10万，在中国是发病率位于前十位的传染病之一⑵。伤寒发病主要取决于伤寒沙门氏菌的感染量、毒力及人体免疫能力，某些因素如营养不良、胃酸减低等也可能促进伤寒的发病。沙门菌进入人体后经收稿日期：2009-10-22;修回日期：2010-03-24基金项目：国家自然基金资助项目:No.3050（M35通讯作者:丛延广,副教授,E-mail：ygcong^>tmmu.edu.cn作者简介:王江（1988-）,谢峥（1992-）,刘庆云（1988）,大学本科。E-mail：jiangwl兑8@tom.comM细胞被巨噬细胞吞噬，并在胞内增值，进入血液循环后引起菌血症，出现如发热、相对缓脉、肝脾肿大、全身中毒、皮肤玫瑰疹等症状，严重者会出现肠出血和肠穿孔等并发症。伤寒感染后宿主的主要免疫防御机制为局部（分泌型抗体）和全身免疫反应，有效的免疫反应可以阻止细菌进入黏膜固有层，进而阻断其后的感染阶段。对于胞外菌的免疫反应主要包括抗脂多糖抗体（0抗体），荚膜抗体（Vi抗体），鞭毛抗体（H抗体）等。不过,伤寒病后产生的获得性免疫并不能绝对防止复发和再感染。事实上，伤寒感染者会有15%~20%的复发率,还有一定比例的病人感染后产生不了任何可检测的免疫反应，这说明伤寒沙门菌可能有免疫抑制的特性⑶。有鉴于伤寒病的严重影响，一些预防性措施愈显重要，包括改善卫生条件及有效疫苗的使用。通过疫苗剌激机体产生针对伤寒的特异性免疫反应是一种有效的低成本预防策略。伤寒疫苗除了激发系统免疫反应外，还可诱导局部黏膜免疫反应,后者具有一些独有的优点，特别是在侵入门户诱导产生的局部免疫除了可以预防疾病，更重要的是它可以预防细菌在局部的感染过程（例如定植），因而可减少病原菌扩散到其他敏感宿主的可能性。目前已经有多种类型伤寒疫苗被用来预防伤寒，包括全细胞灭活疫苗，减毒活疫苗和亚单位疫苗等。2主要的伤寒疫苗2.1全细胞灭活疫苗采用疫苗预防伤寒的概念最初是1896年几乎同时在英国和德国提出，进而产生了第一代全细胞灭活疫苗⑶。最初的全细胞灭活疫苗是通过加热或化学剂处理有毒株获得的，在制备过程中,某些不耐热抗原受到破坏，从而降低热灭活疫苗的免疫效果,通过丙酮灭活可以部分地解决这一问题。在上个世纪60~70年代，世界卫生组织在东欧和圭亚那进行了针对灭活疫苗的随机对照现场试验，这些研究证实了采用热酚灭活或者丙酮灭活的全细胞灭活疫苗的有效性。全细胞灭活疫苗针对儿童和年轻人的保护率为51%到88%不等，保护时间可以持续7年以上。然而尽管有效，此类疫苗的不良反应却很严重，使...