抗菌药物临床试验专栏SpecialColumnofClinicalTrialofAntibacterialDrugs鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物耐药机制MechanismsofresistancetoselectedantibioticsinAcinetobacterbaumannii马序竹,吕媛(北京大学第一医院临床药理研究所,北京100034MAXu-zhu,LΒYuan(InstituteofClinicalPharmacology,FirstHospitalPekingUniversity,Bei2激ng100034,China收稿日期:2008-11-28修回日期:2008-12-25基金项目:国家十一五课题基金资助项目(编号待下作者简介:马序竹(1977-,女,博士,主治医师,主要从事抗感染化疗及细菌耐药机制研究通讯作者:吕媛,副研究员,硕士生导师Tel:(01082802315E-mail:ly5275@sohu摘要:近年来,鲍曼不动杆菌感染日益增多,并呈现多重耐药甚至是泛耐药趋势。本文就鲍曼不动杆菌对临床主要使用的抗菌药物的耐药机制研究进展做一综述。关键词:鲍曼不动杆菌;耐药机制;β内酰胺酶:R969.3;R978.1文献标识码:A:1001-6821(200901-0090-05Abstract:Recentlytheclinicianwerechallengedforinfectionsduetomultidrug-resistanceAcinetobacterbaumannii,evenpandrugresist2ance.ThisreviewemphasizesonthemechanismsofresistancetoselectedantibioticsinAcinetobacterbaumannii.Keywords:Acinetobacterbaumannii;resistancemechanism;β-lacta2mases鲍曼不动杆菌是医院感染的重要条件致病菌。近年来,国内外多项研究显示,鲍曼不动杆菌感染日益增多,并且呈现多重耐药现象,已引起临床医生、微生物工作者以及行政管理部门的高度关注。本文就鲍曼不动杆菌对临床主要使用抗菌药物的耐药机制研究进展情况进行综述。1对β内酰胺类抗菌药物的耐药机制β内酰胺类抗菌药物是临床最常使用的一类抗菌药物,包括:青霉素类、头孢菌素类、单环类以及碳青霉烯类等,因其化学结构中都有β内酰胺环,故统称为β内酰胺类抗菌药物。这类药物主要抗菌作用机制为同细菌细胞膜青霉素结合蛋白(penicillin-bindingpro2teins,PBPs结合,从而影响细菌的形态和功能,导致细菌死亡。鲍曼不动杆菌对β内酰胺类抗菌药物的耐药机制主要有如下同几点:①产生水解酶(β内酰胺酶,以水解和非水解的方式破坏抗菌药物β内酰胺环,使抗菌药物失活;②改变PBPs,使抗菌药物失效;③改变自身结构及孔蛋白数量,使细菌外膜对抗菌药物通透性下降;④外排泵活性增强,使得抗菌药物浓度在细菌体内进一步下降。目前,多数研究均主要集中在β内酰胺酶的产生机制上,按Am2bler分子分类,分为A、B、C、D4类酶。在所有的β内酰胺酶中,那些具有水解碳青霉烯活性的酶最受关注,包括丝氨酸苯唑西林酶(Am2blerD类和金属β内酰胺酶(AmblerB类。1.1A类的β内酰胺酶对A类的β内酰胺酶的研究,主要对A类中超广谱β内酰胺酶Vol.25No.1Jan.2009(SerialNo.117(extended-spectrum-beta-lactamases,ESBLs的研究,这类酶是肠杆菌科细菌(特别是肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对广谱头孢菌素产生耐药机制的最主要原因;其在鲍曼不动杆菌中,也被分离到。它通常由质粒介导,可使细菌对青霉素和第1~3代头孢菌素以及单环菌素耐药;但对头霉素、碳青霉烯及酶抑制剂敏感。近来VEB-1型ESBL被关注较多,因其在法国医院内,爆发流行;在比利时和阿根庭,也有报道[1]。blaVEB-1被发现为Ⅰ类整合子,染色体编码,在其上游存在插入序列IS26。blaPER-1既可为质粒编码又可为染色体编码,在上游也有插入序列IS2Pa12,这段插入序列,可能同提高其表达相[2]。PER-1型ESBL在法国、土耳其、比利时、韩国和美国均有报道。产PER-1型ESBL鲍曼不动杆菌,高水平耐青霉素和广谱头孢菌素(头孢他啶MIC256μg・mL-1、头孢吡肟MIC32μg・mL-1;但对碳青霉烯仍敏感。PER-2在阿根庭有报道[3]。其他在鲍曼不动杆菌中,发现的ESBLs,包括SHV-12型、TEM-116型、TEM-92型、CTX-M-2型、CTX-M-43型ESBL。blaCTX-M更常见于肠杆菌科细菌中,在鲍曼不动杆菌中亦有报道。CTX-M-2型ESBL对头孢噻肟和头孢曲松水解活性高,日本某神经外科病房,曾经发现其爆发流行[4]。窄谱A类β内酰胺酶,如TEM-1、TEM-2,在鲍曼不动杆菌中也比较常见。1.2B类的β内酰胺酶金属β内酰胺酶(metallo-beta-lactamases,MBLs属于B类β内酰胺酶,尽管MBLs的分离率,没有OXA型碳青霉烯...