・综述・[作者简介]周素琴,女,硕士,主管药师,电话:0931********,E2mail:l政法xzsq@sina血药浓度监测技术的进展及存在的问题周素琴,张鸿燕,赵慧(兰州大学第二医院药剂科,甘肃兰州730030[摘要]目的:总结近年来血药浓度监测技术的进展并探讨测定方法中存在的问题。方法:查阅30篇国内外相关文献,对血药浓度测定技术的发展进行总结,归纳不同处理方法与测定方法。结果:血药浓度监测技术及方法已经取得了相当大的进步,精密仪器的发展为血药浓度监测提供了有力的技术保证,但血药浓度监测不同于一般的定量方法,在方法选择、样品选择及样品处理上仍存在较多的问题。结论:血药浓度监测技术及方法已经具有很全面的理论及实践基础,临床上也充分肯定其理论价值及应用价值。但血药浓度监测在方法学上仍有较多疑惑和问题,需要在今后的监测工作中进一步去研究和完善。[关键词]血药浓度;监测技术;进展;问题[]R969[文献标识码]C[]100125213(20090720568204在治疗药物监测、药动学及药效学研究中,血清或血浆药物浓度监测已经是临床或实验室获得准确信息的最直接也是最重要的资料。血药浓度监测技术及结果的准确、可靠,是临床合理用药、准确计算药动学参数的保证。目前治疗药物监测是临床对一些治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物进行监测,以考察其疗效并预防不良反应发生,及时根据血药浓度对用药剂量进行调整,以较理想的血药浓度达到最佳的治疗效果。目前需进行血药浓度监测的药物很多,最多见的是抗癫痫药物如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸等;扩张支气管药物茶碱;心血管科用药如地高辛;免疫抑制剂如环孢霉素、FK506等。另外还涉及中药的各种单体的监测与结构分析。随着检测手段的不断进步,一次分析样品的种类也不断增加,极大地推进了血药浓度监测的发展。血药浓度监测的结果用于3个目的,一是治疗药物监测,二是进行药动学及药效学等的研究,三是鉴别中毒患者(如安眠药、巴比妥类药物中毒的中毒程度并及时掌握中毒抢救措施的效果。在查阅大量文献的基础上,本资料对血药浓度监测技术的进展及测定方法中存在的问题进行如下综述。1血药浓度监测方法目前血药浓度监测的方法很多,最常用的有光谱法、色谱法、免疫法3大类。1.1光谱法该类方法有比色法、紫外2可见分光光度法、荧光法等。这类方法灵敏度比较低,只能监测体液中药物质量浓度在1.0μg・L-1以上的药物,并且代谢物或结构相近化合物对监测的干扰较大。在所查文献中,采用双波长紫外分光光度法监测血中氨茶碱浓度的最小检测限为0.5μg・mL-1,苯妥英钠的最低检测限为5μg・mL-1[122]。尽管采用差示分光光度法、导数分光光度法等来提高方法的专一性[325],减少了杂质的干扰,但并不能提高该类检测方法的灵敏度。另外,应用这类方法所需样品量大,尤其象差示分光光度法所需样品量更大。以上缺点限制了该类方法在血药浓度监测中的应用。尤其近年来色谱技术的发展,使得光谱法因其灵敏度、特异性等局限而使得其应用逐渐减少。但对于药物浓度较高的体液样品或样品量较大的样品,该类方法仍是经济、简便、快捷的监测方法。1.2色谱法色谱法目前是发展最快、适用性最强的一种方法。这类方法较光谱法最大的优势就是它不仅具有优越的定量作用,更具有一次分离多种样品的作用,加之这种方法灵敏度高,能够测到的药物质量浓度可达0.001~1μg・mL-1,尤其是近年来质谱的发展使得监测范围更加扩展,达到1.0×10-9~1.0×-6μg・mL-1甚至更低。由于色谱法的种种优势,我们有必要将目前应用最多的几种方法列出来并探讨其特点。1.2.1高效液相色谱(HPLC法HPLC法是目前临床上用于监测血药浓度最常用的方法,在所查文献中,采用HPLC法监测抗癫痫药物的血药浓度在所有方法中达到80%以上。这种方法检测灵敏度、精密度高,专一性强。并且HPLC法应用范围广,可用于药物研究的很多领域,目前已越来越普及[627],但这种方法对样品的前处理要求非常高,主要是因为色谱柱做为分离、分析样品的重要载体,对进行分析的样品纯净度要求非常高,大分子蛋白质及其他大分子物质必须处理完全,以最大程度地减少对分析柱的柱效的影响,延长色谱柱的使用时间。HPLC操作费时,费用相对较高。目前针对色谱及光谱分...