高度恶性脑胶质瘤放疗联合替莫唑胺胶囊（蒂清）化疗临床初探【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）32-0209-01目的探讨采用国产化疗新药替莫唑胺（蒂清）与现代立体定向适形放疗综合治疗高度恶性胶质瘤的疗效和安全性。方法26例高度恶性胶质瘤均经病理确诊，其中Ⅲ级14例、Ⅳ级12例。按治疗方法将其分为两组，A组：放疗合并替莫唑胺同步化疗15例(Ⅲ级8例、Ⅳ级7例)；B组：单放疗11例(Ⅲ级6例、Ⅳ级5例)。放疗合并同步替莫唑胺化疗[75mg／(m2·d)]6周，放疗后替莫唑胺序贯/辅助化疗[150～200mg／(m2·d)]2～4周期。立体定向适形放疗1.8～3Gy/d，部分患者采用超分割放疗，总剂量60～75Gy。Kaplan-meier方法计算生存率，Logrank法显著性检验。结果A组和B组1、2年生存率分别为64.6%、39.7%和53.1%、26.4%。两组比较统计学有非常显著性差异(P=0.002)。提示放疗+替莫唑胺化疗联合治疗较单放疗可明显提高高度恶性胶质瘤的生存率，未观察到明显的毒副作用。讨论高度恶性脑胶质瘤(HGG)，即间变性星形细胞瘤(AA；WHO分级为Ⅲ级)和更具侵袭性的多形性胶质母细胞瘤(GBM；WHO分级为Ⅳ级)。其发病率较高，生物学行为呈浸润性生长，手术难以彻底切除，预后极差。是当今难治性肿瘤之一。对于脑重要功能区、脑深部肿瘤、脑干肿瘤的手术切除就更受到限制，术后复发率100%。即使在恶性肿瘤全切除后，肿瘤细胞还存在于周围的正常组织中［1］文献统计HGG占脑肿瘤的80%～90%；其中，AA占30%～35%，GBM占40%～50%。Stupp研究新一代抗脑肿瘤新药替莫唑胺(temozolomide，TMZ)化疗联合放疗(RT)的疗效出现了突破性进展，2年生存率显著优于单纯放射治疗的疗效。目前，国产替莫唑胺(TMZ，蒂清)联合放疗的疗效报道较少。本研究探讨采用国产替莫唑胺联合现代三维立体适形放疗(3D-CRT)综合治疗HGG的疗效和安全性，现初步报道如下。恶性脑胶质瘤的传统治疗是术后先放疗后化疗，然而无论是单放疗或单化疗都很难提高疗效。采用综合治疗是提高脑恶性胶质瘤疗效的重要方法［2-4］。同步放化疗时灶血供尚未受到放疗的严重损失，而治疗细胞正受到放疗的攻击，化疗药物容易渗入，可与放疗起协同作用，加强杀灭肿瘤细胞，而且还能减少放疗过程中肿瘤细胞向远处播散［5］。近年来，HGG术后替莫唑胺同步放化疗治疗恶性脑胶质瘤成为研究的热点。替莫唑胺是新一代烷化剂——咪唑四嗪类衍生物，专门适用于HGG的间变性星形细胞瘤(AA)和多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗。该药口服后吸收迅速，易于通过血脑屏障。文献报道其血浆／脑脊液比接近，为30%～40%。替莫唑胺对肿瘤细胞的核酸、蛋白质及肽亲核区发生作用，作用于肿瘤细胞的各个时相。Athanassiou等对GBM的Ⅱ期临床研究显示，放疗同时联合替莫唑胺6周+6周期替莫唑胺辅助化疗与单纯放疗相比，中位生存期分别为13.4、7.7个月(P<0.0001)，1年生存率分别为56.3%、15.7%，而且联合治疗方案的副作用较小。Stupp等研究发现，放疗同时联合替莫唑胺6周+6周期替莫唑胺辅助化疗与单纯放疗相比，中位生存期分别为14.6、12.1个月，2年生存率分别为26.5%、10.4%。可见放疗同时联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤能明显提高患者生存率。Hegi等对含有甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动基因(MGMT-DNA)表达阴性的恶性脑胶质瘤患者，采用同步放疗+替莫唑胺的优选或个体化化疗获得了更好的疗效，可使患者中位生存期进一步提升到21.7个月，2年生存率提升到46%；而单纯放疗者中位生存期为15.3个月，2年生存率仅为22.7%(P=0.007)。替莫唑胺化疗在MGMT表达指导下的预见性化疗，可进一步提高疗效。替莫唑胺化疗治疗恶性脑胶质瘤，总体有效率比以往的化疗药物好，而不良反应轻微。总之，术后同步放疗并选择性使用替莫唑胺化疗是目前治疗此病最有效的方法之一，但药物费用高，限制了其在临床的广泛应用。本研究采用国产替莫唑胺化疗并放疗综合治疗HGG与单放疗相比，1年生存率分别为64.6%、39.7%，2年生存率分别为53.1%、26.4%，两组比较统计学具有显著性差异(P=0.002)。本组患者初步结果表明：放疗并替莫唑胺(蒂清)化疗的综合治疗可提高HGG患者的生存率，安全性高。放疗并替莫唑胺化疗的...