微球制剂质量评价研究进展【】Ｒ２８４．１【文献标识码】Ａ【】１５５０－１８６８（２０１４）１０【摘要】通过查阅大量国内外文献，总结归纳出微球制剂的质量评价研究的各项指标，旨在完善现有的质量评价标准，最终建立科学的系统的全面的微球制剂评价体系。【关键词】微球；制剂；质量评价微球（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）是近年来发展的新剂型，是药物和其他活性成分溶解或分散在如明胶、蛋白等高分子材料基质中经固化而形成的微小球状实体的固体骨架物，其直径大小不一，不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织［１］。药物制成微球后，可掩盖药物不良气味与口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输、应用与储存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性、迟钝型，有的还具有靶向性［２］。微球是２０世纪７０年代末发展起来的新型给药系统，国内外已进行了大量的研究工作。目前产品有注射用丙氨瑞林微球、植入黄体酮微球、阿昔诺韦微球、布洛芬微球等。本文将对微球的质量评价进行阐述。１微球的质量评价微球质量评价主要包括外观、形态、粒径、粒径分布、表面电荷、表面吸附性与亲和性以及载药量、包封率、溶胀率、溶胀压、沉降速度、分散性、释药性和体内分布（靶向性）等［２］。１．１形态、粒径及其分布可用光学显微镜或电子显微镜观察微球的形态及粒径，粒径分布的表示法有：数目分布、重量分布及体积分布等。数目分布与重量分布可以相互换算。各种表示法各具特点，以重量分布最具适用性。如姜丹［３］等以生物可降解明胶为载体，采用乳化交联法制备明胶微球，微球呈淡黄色，外形圆整，表面光滑，分散性好，大小较均匀。用激光粒度仪检测微球的粒径，平均粒径为１３．７２μｍ，粒径范围在１２～１５μｍ的微球占总数的８０％以上。１．２表面电荷表面电荷常以ξ电位表示，测定方法有电位滴定法、电导滴定法、电泳法及电渗法等。其中电位滴定法是测定表面电荷的常用方法，因表面电荷都很小，欲获得精确的结果就需要大的表面积，故而通常将微球分散在水溶液中进行滴定，其结果可反映分散体系中微球表面真实的电性质。１．３载药量载药量亦称微球药物含量，是指微球中药物载有量的百分率，在数值上等于微球中药物重量除以微球（载体和药物）的总重量。靶向微球给药系统的实用性在很大程度上取决于其中的载药量。尽量减少微球剂中载体比例，在较小给予剂量下，保证足够时间的靶器官有效治疗浓度是对微球中药物含量的原则要求。其公式为：载药量＝［（投药量－未包封的药量）／微球总量］×１００％。如：张德盛等［４］采用复乳法制备硫酸软骨素酶ＡＢＣ缓释微球，并以生理盐水为体外释药介质，制得的硫酸软骨素酶ＡＢＣ缓释微球形态均匀，其平均粒径５．５３８μｍ，径距１．４７９，呈正态分布。平均载药量（１５．５５±０．９０）×１０－３％，平均包封率（５３．８８±１．４５）％，硫酸软骨素酶ＡＢＣ微球在３周内的体外累积释药分数为０．８５１４，释药平稳，其最佳体外释药拟合方程为Ｗｅｉｂｕｌｌ方程：ｌｎｌｎ（１／１－Ｙ）＝０．７３９６ｌｎＸ－１．６１７，Ｒ２＝０．９９３３。结果表明此方法所制备的硫酸软骨素酶ＡＢＣ微球形态均匀，粒径分布窄，再分散性好，３周内能维持有效的药物浓度。１．４包封率包封率是指微球对药物的包封能力，在数值上等于微球实际载药量除以投入药物总量。从经济的角度出发，包封率是对微球制备方法的一个重要评价指标。其公式为：包封率＝［（投药量－未包封的药量）／投药量］×１００％。如丁燕飞等［５］用高效液相色谱法测定酪丝亮肽ＰＬＡ／ＰＬＧＡ微球药物含量及包封率。测得自制酪丝亮肽微球３批包封率分别为７９．２５％，７７．４７％，８０．０１％，ＲＳＤ分别为１．１％，１．３％，１．７％。可得出萃取法对此药物影响很小。１．５溶胀率微球溶胀率的测定，常用显微镜法，即将微球置于生理盐水中浸泡一定时间后取出，在安装有千分尺的显微镜下测定微球的体积（Ｖ），与溶胀的体积（Ｖ０）比较，得出溶胀率ρ。其公式为：ρ＝（Ｖ...