替比夫泄治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床观察z【摘要】目的观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒的疗效。方法将102例入选的慢性乙型肝炎(CHB)患者随机分成治疗组和对照组,治疗组52例用替比夫定600mg,每口一次，口服，患者基木疗程12个月，6个月无治疗应答者停药。对照组50例用普通干扰素IFN-a500u,隔I」一次，肌肉注射,患者基木疗稈12个月，6个月无治疗应答者停药。不同时给予常规保肝治疗。观察治疗期间，患者血清ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg.HBeAb转换率,以及不良反应。结果治疗组血清ALT父常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg.HBcAb转换率均高于对照组，分别为90.4%(47/52)、70.0%(35/50)(P<0.05);67.3%(35/52)、36.0%(18/50)(P<0.05);57.7%(30/52),26.0%(13/50)(P<0.05);替比夫定无明显不良反应，干扰素不良反应较多。结论替比夫定治疗慢性乙熨肝炎(CIIB)较干扰素更能够取得良好的抗病毒效果，更易被患者接受。【关键词】肝炎；乙型;慢性;替比夫定;治疗抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)治疗的基础和关键。目前已获准上市的乙肝抗病毒药物有两大类，即干扰素(IFN):普通IFN-a和聚乙二醇化IFN(PEG-IFN)二及核廿(酸)类似物(拉米夫定、阿徳福韦、恩替卡韦与替比夫定)。我们应用替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)观察其降低血清HBV-DNA水平的疗效及安全性。1对象与方法1.1对象为2007年6月至2009年8月我院住院及门诊患者，患者的临床诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1],并参照2005年《慢性乙型肝炎防治指南》⑵。年龄16〜65岁，血清HBsAg阳性>6个R,HBeAg阳性，HBeAb阴HBV-DNA水平$105copies/ml;且前6个月内有ALT2倍正常值上限;TBILISIumol/L;ALB>35g/L;PT超过正常范围的时间W2s;血清肌130umol/L(l.5mg/L),外周血血红蛋H2100g/L,血小板计数&8X109/L,粒细胞绝对计数>1X109/Lo排除标准:合并人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒感染；失代偿肝病;试验前3个刀内接受过抗病毒约物如拉米夫定等治疗;血清AFP>100ng/L;怀孕期或哺乳期妇女。有102例患者入选。1.2试验方法将102例入选的慢性乙型肝炎(CHB)患者随机分成治疗组和对照组，治疗组52例用替比夫定600mg,1次/d,口服,患者基本疗程12个月，6个月无治疗应答者停药。对照组50例用普通干扰素IFN-a500U,隔LI一次，肌肉注射,患者基木疗程12个月，6个月无治疗应答者停药。不同时给予常规保肝治疗。观察治疗期间，患者血清ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg、HBcAb转换率以及不良反应。1.3观察项H治疗前、治疗期间每3个月检杳1次肝功能、HBV-DNA定量和HBV血清标志物，治疗期间每2周检查1次血常规并注意药物的其他不良反应。1.4统计分析计数资料采用x2检验。2结果2.1治疗组血清ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg.HBeAb转换率均高于对照组，分别为90.4%(47/52)、70.0%(35/50)(P<0.05);67.3%(35/52)、36.0%(18/50)(P<0.05);57.7%(30/52),26.0%(13/50)(P<0.05);替比夫定无明显不良反应,多为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良等，干扰素仃FN)不良反应较多，如发热、肌肉关节酸痛、血清WBC下降、精神抑郁、甲亢或甲低、消瘦等。见表1。3讨论慢性乙型肝炎患者药物治疗的理想标准是持久强效地抑制IIBV复制,使病毒载量尽可能地达到最低，从长期来看能够有效减少或逆转纤维化、防止或延缓肝硬化并发症和肝细胞癌的发生。替比夫定为天然胸腺喘碇脱氧核廿的白然L型对应体，是人T合成的胸腺喘曉脱氧核廿类抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶药物。替比夫定5,-腺廿通过与HBV天然底物胸腺症的5,-腺廿竞争，从而抑制HBVDXA多聚酶的活性;通过整合到IIBVDNA中造成乙肝病毒DNA链延长的终止，从而抑制乙肝病毒的复制。替比夫定是目前抗病毒疗效最强的两种核昔类似物干扰索IFN-a是一种具有多重生物学功能的细胞因子，干扰索抗病毒作用主要是通过免疫调节和产生3个抗病毒蛋白的效应而完成的。干扰素TFN-a是bl前公认的抗病毒药物。木研究结果表明，替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CIIB)较干扰素更能够取得良好的抗病毒效果，更易被患者接受。参考文献[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000,8(6):324-329.[2]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南•中华肝脏病杂志,2005,13(12):881-891.[3]HouJL,YinYK,XuDZ,etal.AphaseIIIcomparativetrialoftelbivudineandlamivudinefortreatmentofchronichepatitisBinChinesepatients:firstyearresults.Presentedat:Shanghai-HongKongTntenmtionalLiverCongress,2006.
