择性B-受体阻滞剂他汀类药物发表评论医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。食管胃静脉曲张破裂出血是门静脉高压症的主要并发症之一,病死率高。此外,静脉曲张破裂出血发作的患者发生再出血的风险非常高。因此,自首次门静脉高压治疗有效方案问世以来，预防胃食管静脉曲张出血已成为主要的治疗目标之一。药物预防旨在通过作用于门静脉高压的病理生理机制（例如增加肝血管张力和内脏血管扩张）来降低门静脉压力。非选择性P受体阻滞剂（NSBBs）多项研究证实NSBBs可预防消化道出血,其通过阻断阡受体降低心输出量和内脏血流,阻断（32-受体收缩内脏血管，减少循环血量，从而减少门静脉血流。这两种效应都有助于降低门静脉压力。临床常用于治疗门静脉高压的NSBBs主要包括普蔡洛尔、纳多洛尔和卡维地洛。普蔡洛尔和纳多洛尔是非选择性P1和-受体阻滞剂,而卡维地洛除此之外还具有弱的a1■受体阻滞活性，因此，卡维地洛不仅能通过减少门静脉血流量来降低门静脉压力，还能促进一氧化氮（NO）释放，改善肝脏微循环,减少侧支循环阻力，以及减少由于肝硬化引起的肝血管阻力的增加。卡维地洛在降低肝静脉压力梯度（HVPG）方面比传统的NSBBs更有效,在近75%的病例中实现了良好的血流动力学应答。一项随机、双盲、对照临床试验比较了卡维地洛和普蔡洛尔降低HVPG的效果,试验选取了38例HVPG>12mmHg的肝硬化患者，随机给予卡维地洛（21例）或普蔡洛尔（17例）治疗/90d后再次测量HVPG,结果显ZF两组患者HVPG均显者下降,两组间下降幅度差异无统计学意义。另一项多中心、随机、对照试验将卡维地洛和内镜下曲张静脉套扎术（EVL）的预防效果进行了对比，其中纳入了152例中、重度食管静脉曲张患者，77例给予卡维地洛12.5mg,1次/d,75例每2周行EVL直至静脉曲张消失,结果显示服用卡维地洛组的首次出血率低于EVL组，两组病死率、出血相关病死率差异均无统计学意义，EVL组有6例发生套扎后溃疡出血。卡维地洛有望成为新的预防药物,但其有效性和长期应用安全性尚有待进一步研究证实。他汀类药物肝内微循环改变、肝内血管阻力增加以及内脏血管舒张是引起门静脉高压的主要原因。研究表明辛伐他汀能够增加肝脏及内脏的NO生成，降低血管阻力，改善肝硬化患者餐后门静脉压升高症状，而不影响体循环；当辛伐他汀用量增加至40mg,可使肝静脉压力梯度明显降低。辛伐他汀和阿托伐他汀主要通过增强内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达和产生NO来改善内皮功能紊乱，从而降低患者的HVPG且不影响全身血流动力学稳定。另外，他汀类药物可降低肝星状细胞的活化，改善肝纤维化。辛伐他汀降低HVPG的效果可与非选择性P受体阻滞剂叠加，但其长期应用的有效性和安全性尚需更大样本的研究。总结本文简单总结了代偿期和失代偿期肝硬化患者门静脉高压症的药物预防方案。然而,尽管过去几年中预防静脉曲张出血方面取得了很大的改善,但仍需要更多的治疗选择。参考文献：[1]刘晓燕，苏海滨.非选择性8-受体阻滞剂在肝硬化患者中的应用进展临床肝胆病杂志,2017,33(11):2214-2217.[2]中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医学会内镜学分会.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南[J].临床肝胆病杂志,2016,32(2):203-219.BaigesA,etal.Pharmacologicpreventionofvaricealbleedingandrebleeding.HepatolInt.2017Dec5.