牙周炎与活性氧致病机制的研究进展[摘要]近年研究认为，氧化应激的直接和间接参与也是导致牙周组织破坏的关键因素。活性氧（ROS）是机体氧化应激的产物，它已成为近年牙周炎发病机制的研究热点。生理水平的ROS能作为第二信使参与调控细胞内环境稳态、信号转导、凋亡等生理活动，而过量ROS则发挥细胞毒性，对蛋白质、脂质、DNA造成氧化损伤，干扰细胞生长和细胞周期进程，并诱导牙龈成纤维细胞凋亡。ROS的这些作用共同对牙周组织造成了不可逆转的直接损伤。此外，ROS还能通过激活炎性因子、核因子κB（NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNKs）及自噬改变牙周微环境而对牙周组织造成间接的严重破坏。本文概述了目前ROS的过量生成及其所激活的相关信号通路与牙周炎的关系，为进一步探索ROS与牙周炎发生发展的相关性提供依据。[关键词]牙周炎；活性氧；炎性因子；核因子κB；c-Jun氨基末端激酶；自噬[]R781.4[文献标识码]A[]1673-7210（2018）02（b）-0022-05[Abstract]Recentstudiessuggestthatthedirectandindirectparticipationofoxidativestressisalsoakeyfactorinthedestructionofperiodontaltissue.Reactiveoxygenspecies（ROS）isaproductofoxidativestressinthebody.Ithasbecomeahotresearchtopicinthepathogenesisofperiodontitisinrecentyears.PhysiologicallevelsofROScanparticipateinphysiologicalactivitiessuchashomeostasis，signaltransductionandapoptosisincellsassecondmessengers.ExcessiveROSplayacytotoxicrole，causingoxidativedamagetoproteins，lipidsandDNA，interferingwithcellgrowthandcellcycleprogression，andinducegingivalfibroblastapoptosis.TheseeffectsofROStogethercauseirreversibleanddirectdamagetotheperiodontaltissue.Inaddition，ROScanalsoindirectlycauseseriousdamagetoperiodontaltissuesbyactivatinginflammatoryfactors，nuclearfactorκB（NF-κB），c-JunN-terminalkinasesandautophagy.ThissummarizestherelationshipbetweentheexcessiveproductionofROSanditsactivatedsignaltransductionpathwayandperiodontitis，soastoprovideevidenceforfurtherexplorationofthecorrelationbetweenROSandperiodontitis.[Keywords]Periodontitis；Reactiveoxygenspecies；Inflammatoryfactors；Nuclearfactor-κB；C-JunN-terminalkinases；Autophagy牙周炎是一种常见的慢性感染性疾病，其特征是通过牙周病原菌的相互作用和宿主免疫反应导致牙周支持组织完整性遭到不可逆性破坏的炎性疾病。过去关于牙周炎的研究侧重于具有高蛋白酶和免疫抑制特征的宿主细菌的重要性，如牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis，P.g），而近年研究认为，仅牙周病原菌对牙周的致病性是不够的，还涉及其他各类复杂的生物因子、信号分子和通路。大多数牙周组织的损伤是白细胞、补体和ROS参与的宿主固有免疫反应的联合效应。一般而言，生理水平的ROS具有抗菌、宿主防御和免疫?{节作用，但过量的ROS则具细胞毒性，能对细胞的蛋白质、脂质和DNA造成氧化损伤[1]，干扰人牙龈成纤维细胞生长和细胞周期的进展[2]，诱导牙龈成纤维细胞凋亡等[3]，直接或间接诱导牙周组织损伤。本文概述了目前ROS的过量生成及其所激活的相关信号通路与牙周炎的关系，为进一步探索ROS与牙周炎发病及其进展的相关性提供依据。1ROS的及其与牙周炎的关系1.1ROS的机体的大部分组织能连续产生ROS以参与细胞的正常生理代谢。ROS是氧自由基和参与氧自由基生成的其他非自由基氧衍生物的统称，它们都是寿命短而活性高的氧化产物。狭义的ROS主要包括过氧化物（O2―?）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（?OH）和单线态氧（1O2），广义上还包括活性氮（RNS），即一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO2）和过氧亚硝基自由基（ONOO?）等。这些物质都是通过内质网（ER），线粒体电子传递链（Mito-ETC），过氧化物酶，如NADPH氧化酶（NOX）、黄嘌呤氧化酶（XO）、环氧合酶（COX）、脂氧合酶（LOX）等酶内源性生成的，而Mito-ETC通常被认为是ROS生成的主要途径[4]。在此过程中，电子给体（如NADH）通过氧化还原反应...