白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠血浆中含量测定及药动学研究曾洁+华丽萍+黄彬+张玉琴+徐伟+林羽摘要：目的建立測定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷含量的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）方法，并用于研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用HPLC-MS/MS方法，色谱柱为UltimateRXB-C18（2.1mm×100mm，3?m），流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（30∶70，V/V），流速0.3mL/min，柱温30℃，进样量5?L，检测波长230nm；定量离子对为：m/z525→120.9（芍药苷和芍药内酯苷）、m/z433→224.8（内标物栀子苷）。8只雄性SD大鼠，给予6g原药材/kg白芍汤灌胃，分别于0、5、10、20、30、45、60、90、120、180、360、540、720min眼眶静脉取血0.5mL，测定血药浓度，采用DASV2.1.1药动学软件计算其主要药动学参数。结果芍药苷和芍药内酯苷分别在40～8000ng/mL和40～10000ng/mL范围内线性关系良好（r值分别为0.9996和0.9995），日内和日间精密度RSD均小于6%，提取回收率分别为92.33%～95.43%和88.65%～95.62%，基质效应分别为99.29%～107.86%和93.79%～104.05%，方法学考察均符合要求。主要药动学参数：芍药苷、芍药内酯苷Cmax分别为（8.50±2.01）、（4.13±0.72）?g/mL，tmax分别为（10.00±1.73）、（20.00±2.11）min，t1/2分别为（142.98±30.11）、（127.68±35.74）min。结论本研究所建立的HPLC-MS/MS方法简单可行、准确可靠、灵敏度高、专属性强，可应用于研究与分析芍药内酯苷和芍药苷在大鼠体内的药动学特征。关键词：高效液相色谱-质谱联用；芍药苷；芍药内酯苷；药动学；大鼠DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.02.020：R285.5：A：1005-5304（2018）02-0089-06StudyonContentDeterminationandPharmacokineticsofPaeoniflorinandPaeonolidefromPaeoniaeRadixAlbainRatPlasmaZENGJie1，HUALi-ping2，HUANGBin1，ZHANGYu-qin2，XUWei2，LINYu21.National-LocalJointEngineeringResearchCenterofRehabilitationMedicineTechnologyofFujianUniversityofTraditionalChineseMedicine，Fuzhou350122，China；2.PharmacyCollegeofFujianUniversityofTraditionalChineseMedicine，Fuzhou350122，ChinaAbstract：ObjectiveToestablishamethodforthecontentdeterminationofpaeoniflorinandpaeonolideinratplasmabyHPLC-MS/MS；Tostudyitscharacteristicsofpharmacokinetics.MethodsHPLC-MS/MSmethodwasadopted.ThecolumnwasUltimateRXB-C18（2.1mm×100mm，3?m）withmobilephaseconsistedofacetonitrile-0.1%formicacidwatersolution.Flowratewas0.3mL/min；columntemperaturewas30℃；thevolumewas5?L；detectionwavelengthwas230nm.Quantitativeionswerem/z525→120.9（paeoniflorinandpaeonolide），m/z433→224.8（geniposide）.8SDmaleratswerecollectedblood0.5mLfromorbitalvein0，5，10，20，30，45，60，90，120，180，360，540，720minafterintragastricadministrationBaishaoDecoction6g（medicinalmaterials）/kgtodeterminethebloodconcentrationofmedicine.DASV2.1.1softwarewasemployedtocalculatepharmacokineticparameters.ResultsGoodlinearitywasfoundintherangeof40–8000ng/mLand40–10000ng/mLforpaeoniflorinandpaeonolide（r=0.9996，r=0.9995）.Theintra-dayandinter-dayRSDwerelessthan6%.Theextractionrecoverieswere92.33%–95.43%and88.65%–95.62%.Thematrixeffectvalueswere99.29%–107.86%and93.79%–104.05%.endprintAllitemsofmethodvalidationwereinlinewiththerequirements.Themainpharmacokineticparametersofpaeoniflorinandpaeonolidewereshowedasfollows：Cmaxof（8.50±2.01）and（4.13±0.72）?g/mL；tmaxof（10.00±1.73）and（20.00±2.11）min；t1/2of（142.98±30.11）and（127.68±35.74）min.ConclusionTheHPLC-MS/MSmethodestablishedinthisstudyissimple，feasible，accurate，reliable，highlysensitive，andspecific，whichcanbeappliedtostudythepharmacokineticcharacteristicsofpaeoniflorinandpaeonolideinratsinvivo.Keywords：HPLC-MS/M...