与肿瘤相关的miR-21研究进展【中图分类号】R739.4【文献标识码】A【文章编号】1672—3783(2011)12—0029—01【摘要】MicroRNA(miRNA)是一类具有调控功能的小分了非编码RNA,主要参与基因转录示水平的调控，对生物体的生长、发冇、衰老和死亡等生命过程都有着重要的作用.近年来，大量研究结果表明，许多miRNA可作为原癌基因或者抑癌基因，在肿瘤的发生和发展中扮演看重要的角色，其中miR-21故受人重视.大量实验证明在多种肿瘤细胞miR-21的表达均出现显著异常，揭示miR-21作为一个致癌miRNA,在多种肿瘤的发生和发展中起着重要的作用.木文综述了miR-21在肿瘤细胞中调控的靶基因及其功能，以及miR-21自身的表达调控机制研究进展,这将为miR-21在肿瘤的诊断、治疗和预后判断中的应用提供重要资料.【关键词】肿瘤发生miRNA・21靶基因1miR-21与肿瘤的关系microRNAs(miRNA)是真核细胞中一种广泛存在的约21〜25个核廿酸大小的非编码单链小分了RNA,约占人类基因纟II.的1%。microRNAs通过特异性识别并结合于靶mRNA的3'■非翻译区(3'・UTR),弓］起靶mRNA的降解或翻译抑制，调控基因的表达，从而调节细胞增殖、分化和凋亡［1］omiR-21是一种定位于17q23.2染色体上，由72nt的茎环结构前体剪切加工成熟的具有白主转录单位的miRNA［2］。对miR-21的研究中发现在多种肿瘤细胞中其表达均出现显著升高，揭示miR-21具有原癌基因的作用，与多种肿瘤的发生发展密切相关。SelaruFM等［3］发现胆管癌中miR-21过表达并且可以运用miR-21作为区分胆管癌与正常纟R织的生物学指标诊断。NeelLA等发现在侵袭性膀胱癌细胞中miR-21的表达明显升高和非侵袭性膀胱癌细胞中的表达量具有显著差异，故可利用miR-21的表达量的差异对侵袭性与非侵袭性的膀胱癌细胞进行有效的判别，其临床灵敏度和特异性可分别达到100%和78%。另有研究应用荧光定量RT-PCR技术检测miR-21在乳腺癌组织小表达显著上调，经Cox多重冋归分析显示miR-21的相对表达量为乳腺癌的独立预后因素乙一［4］。在胶质细胞瘤中，miR-21通过活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶导致凋亡的发生,但在肝癌中，其则可能通过抑制PTEN起到促癌基因的作用。2miR-21与肿瘤的癌基因或抑癌基因作用近年来，人们通过生物信息学等高科技方法，对miR-21的靶基因及相关功能进了预测。miR-21的相当一部分靶基因则具有介导细胞凋亡，抑制细胞迁移、增殖。这说明在不同的肿瘤细胞中，miR・21可能扮演肴致癌基因或肿瘤抑制基因的不同角色。miR・21的靶基IS：PTEN,抑制细胞迁移、增殖的作用;Bcl-2,抑制细胞凋亡的作用；PDCD4,抑制细胞生长的作用；NanogxSox2、Octamer-4,维持胚胎肝细胞B我更新和多向分化潜能的作用；c-Myc,促进细胞分裂、增殖的作用；NFIB,抑制转录因子作用；SPRY2,影响细胞向外生长、分支和迁移;TIMP3,参与细胞外信号引导细胞凋亡；APAF1,调控细胞凋亡；caspase-3/9,介导细胞凋亡；MARCKS,参与细胞运动、分裂；WNT1,参与细胞迁移、分化；BTG2,抑制细胞增殖；BMPRII,参与肿瘤的转移和恶化。miR・21不仅在某些肿痫发生过稈中类似致癌基因，而且还可促进肿瘤侵袭转移。miRNA-21主要通过抑制PTEN、PDCD4、TPM1、Maspin和SPRY2等靶基因来促进肿瘤发生和侵袭转移的，所有这些靶基因都是负向调控肿瘤生长和侵袭转移的。Meng等实验结果显示miRNA-21在肝癌细胞中比正常细胞高9倍，miRNA・21通过下调PTEN的表达而上调PI3K通路进而促进肿瘤细胞增殖转移。Roldo等运用基因芯片技术证实miR-21与朕腺癌的肝转移呈正相关，研究发现miR-21促进肿瘤细胞转化的作用部分是通过抑制抑癌基因稈序性细胞死亡因了4(PDCD4)实现的，转染miR-21下调PDCD4的表达，促进了肿瘤细胞的侵袭和转移。在转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-23I中，通过一定方法抑制miRNA-21或增加TPMI的表达都能明显减弱乳腺癌细胞的侵袭转移。3miR-21在肿瘤发生发展中的作用人们对miR-21在多种肿瘤细胞中的表达进行了研究，结果表明，在恶性胶质瘤、乳腺癌、胆道癌、胰腺癌、肺癌、直肠癌、卵巢癌、膀胱癌等大多数肿瘤中，血R・21表达均显著升]。尤其是在人高度恶性脑胶质母细胞瘤中，miR・21水平可高出非癌组织5〜10倍；在小鼠的...