精品文档）优效性试验（superiority—显示优效性的设计通过安慰剂对照或由剂量反应关系证实疗效是最试验显示优于安慰剂或优于阳性药，可信的。此类试验称为优效性试验。—）非劣效性（non-inferiority试验—显(equivalence)试验/等效性试验的目标是显示以阳性药物为对照，示非劣效性或等效性的设计，，分别称试验药物的疗效与某种已知的阳性药物“不差”或“相当”为非劣效性试验和等效性试验）稳定性假设（constancyassumption—指阳性对照药物在既往中的效应量在当前的非劣效性或等效性试验保持不研究（对安慰剂）变。）检测灵敏度（assaysensitivity—分辨某种治疗与较差的治疗或非劣效性试验与等效性无效的治疗之间差别的能力，对优效性试验、即试验显示出试验试验具有不同的意义。优效性试验如果是成功的，对非劣效性和等效药与安慰剂之间的差别，则检验灵敏度自然成立；一个无效的试验药可能会如果阳性药没有检测灵敏度，性试验而言，因为非劣效性而错误地确认其疗效。}无效药如何得出非劣效性{一、非劣效性/等效性试验中的样本含量估计（一）决定非劣效性/等效性试验样本含量估计的要素1.非劣效性（non-inferiority）/等效性(equivalence)界值从临床意义上确认药物的疗效，需要事先确认评价的界值。在优效性试验中，.精品文档在非劣效性界值指试验药和对照药之间相差的临床上认可的最小值。它必须试验中指临床上可接受的最大值。对非劣效性和等效性试验，1/3小于阳性对照药与安慰剂比较时的效应差值（如果已知，可取去界值的确定需要由主要研究者从临床意义上和统计学专业人1/2）。或而不是单独依赖于主要研究者或统计学员才统计学意义上共同商定，表示；专业人员。优效性试验和非劣效性试验仅用一个界值，用δ0理δ和δ表示，而等效性试验要用劣侧和优侧两个界值，分别用0201界值确定必须论上两侧界值可以取不等距，但实际上有一般取等距。在实验设计阶段完成，并在试验方案中阐明，如有修订，必须在揭盲之前进行并阐述理由，一旦揭盲，不得修改。这一点很重要，若不遵守，则很容易陷入“数字游戏”的危险。根据既往经验，对有些临床定量指标具有专业意义上的变化量，—血压血压可根据粗略的界值参考标准，例如血压可取为}{对照组实验组白细胞可取为，胆固醇可取为0.52mmol/L(20mg/dl),0.67kPa(5mmHg)39等效性试验经常是对变化量间的比/非劣效性)0.5x10。/L(500个/mm血压变化值—血{较，相应的界值（指变化量之间的差值）应更小实验组压变化值}，例如血压变化值的等效界值可取为0.4kPa(3mmHg)，对照值胆固醇变化值的等效界值可取为0.26mmol/L(10mg/dl),白细胞变化值93)。当难以确定时，可酌取个（200/mm的等效界值可取为0.2x10/L1/5~1/2个标准差或参比组均数的1/10~1/5等。{变化值的标准差和变化值的对两组率而言，建议取15%以下的值，}标准误？标准误？还是指标的标准差、通常最大不超过对照组样本率的1/5。当然，界值也不能过小。.精品文档例12--1为了显示一种新药血管紧张素Ⅱ拮抗剂（AⅡ）治疗轻中度原发性高血压的降压效果不差于标准药血管紧张素转换酶抑制剂（ACE），主要终点指标用仰卧舒张压（）的下降幅度，应}{变化量如何考虑制定非劣性界值的问题？资料表明，，既往ACE与安慰剂的对照试验显示最小的药物效应差值Δ为1.34kPa（10mmHg），基于临床考虑，认为用δ=0.40kPa(约0为Δ的1/3)作为非劣效性试验的界值是合理的，即只}有文献表明不可取{要AⅡ的平均降压不比ACE的平均降压值小0.40kPa或更多，则可认为AⅡ与ACE相比为非劣效。当然，若适当放宽控制非劣效的标准时，δ的取值可稍微大些，例如δ=0.670kpa(约为Δ的1/2)。002.Ⅰ、Ⅱ型错误概率Ⅰ型错误概率用α表示，指事实为劣效/不等效时拒绝了劣效/不等效的概率；Ⅱ型错误概率用表示,指当事实为非劣效/等效是接受了劣效/不等效的概率。检验功效power=1—β。一般准则是，α取0.05或0.10，β取0.05、0.10或0.20。新药注册研究中，α取0.05或0.10，β取0.20或0.10可被认可。3.变异度反映两组总的变异程度，一般用方差（或标准差）表示。两组定量指标均数比较，其方差可通过两组样本方差估计，或用标准治疗组方...