中药靶向治疗黑色素瘤的分子机制研究进展［摘要］恶性黑色索瘤是一种由于黑索细胞异常增殖引起的皮肤肿瘤，其发病率高、恶性程度高，严重威胁人类健康。恶性黑色素瘤发病早期，可手术切除病灶，但对于中晚期患者的治疗，目前上市的靶向药物均对其不敏感，且易产生耐药性。中药成分复杂，耐药性低，已证实其中含有结构新颖、药理活性显著的先导抗肿瘤成分，这些成分有的能同时或协同作用于多个靶点，使在其中筛选出符合临床要求的多靶点治疗药物成为可能。本文对已发现的抗恶性黑色素瘤中药活性成分及其作用机制进行综述，为开发理想的抗肿瘤药物提供依据。［关键词］中药；靶向治疗；恶性黑色素瘤；分子机制［中图分类号］R242［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2015)08(b)-0029-05'Abstract］Malignantmelanomaisakindofskintumorwhichiscausedbyexcessiveproliferationoftheabnormalmelanocyteswithanincreasingincidenceandahighdegreeofmalignancy,itisaseriousthreattohumanhealth・Treatmentfortheearlystageofmalignantmelanomaissurgicalremoval.Nowadays,thetargeteddruginmarketisnotsensitivetoit.anditiseasytodevelopresistancetootherantitumordrugsforthepatientswhoareinthemiddle-advancedperiod.ThecomponentsofChineseherbsarecomplicatedandthedrugresistanceofChineseherbsis1ow,whichhasbeenprovednovelstructureandleadingpharmacologicalactivil.yofantitumorcomponentsexist,thesecomponentsnotonlyhaveeffectonseveraltargets,butalsohavesynergisticeffectsonmultipletargets・Theseantitumorcomponentsmakethescreeningofmultipletargeteddrugsineetingtheclinicaldemandpossible・ThispaperreviewstheactivecomponentsofChineseherbsandmolecularmechanisminordertoprovidethebasisforthedevelopinentofidealantitumordrugs.[Keywords]Chinesemedicine；Targetedtreatment；Malignant,melanoma；Molecularmechanism恶性黑色素瘤是人类皮肤肿瘤中恶性程度较高的肿瘤，多发生于皮肤的黏膜或肢端，极易转移致死。据2012年统计，全球皮肤黑色索瘤新发病例232130例，死亡55849例，且其发病率逐年升高。发病早期，首选手术切除，中晩期或高危的早期病变常予以辅助化疗，但其对化疗药物不敏感[1]。随着现代分子生物技术的发展，人类对黑色索瘤发生、发展的分子机制和信号转导途径的认识已逐步深入至分子靶点机制[2]o在恶性黑色索瘤类型中，有丝分裂原活化蛋口激酶（MAPK）通路突变率超过80%,因此，相继出现了有一定疗效并针对MA卩K通路的BRAF抑制剂和MEK抑制剂，但这类靶向药物作用时间短，很快会出现耐药，而耐药导致药效降低及肿瘤重新快速生长。中药抗肿瘤有着悠久的历史和丰富的临床经验，多组分、多成分的互相协同可提高疗效，降低毒性，且中药不易产生耐药性。应用现代分子生物技术从调节细胞周期、细胞凋亡、血管新生及与肿瘤发生和发展相关的多个关键性调控靶点开始，发掘结构新颖、药理活性显著、机制相近或相同的先导抗肿瘤中药成分及其可行的协同效应，多靶点抗肿瘤应成为基础和临床研究关注的热点和焦点。1中药靶向抗黑色素瘤实验研究1.1靶向调节细胞周期蛋白DI(CyclinD1)与p21细胞的增殖、分化是细胞周期依赖性的，抑制细胞周期是今后抗肿瘤治疗的有效途径［3］。细胞周期主要通过Cyclin-细胞周期蛋口依赖性激酶(CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKT)途径调控，以M期-G1期-S期-G2期-M期的方式循坏。细胞周期启动因子CyclinD1的周期性积累与降解对细胞周期的进程起关键性作用［4］,其持续高表达将导致细胞G1期缩短，过早进入S期，细胞增殖失控，形成肿瘤。p21是CKI家族的主要成员，是CDK抑制剂，能抑制Cyclin-CDK复合物活性，使细胞周期停滞⑸,其与CyclinD1共同协调细胞周期。1.1.1红景天为多年生亚灌木或草本植物，具有抗辐射、抗衰老、抗氧化等功效。杨爱荣［6］研究证实，红景天具有明显的抗肿瘤作用，具有p21样活性，能通过抑制CyclinD1和CDK以阻止细胞周期的方式，从而抑制恶性黑色索瘤增殖。1.1.2白黎芦醇乂名三轻基二苯乙烯，化学...