微RNA在肿瘤研究中的意义综述作者：崔晨美婷班级：食品科学与药学学院药学092班指导老师：包晓玮【关键词】microRNA，转录后抑制，肿瘤发生，肿瘤标志物【摘要】微RNA（microRNA;miRNA）,又名小分子RNA,是序列特异转录后抑制基因表达的调节因子,是一种长约19～25nt广泛存在于真核细胞胞质内的单链小分子RNA,是一组不编码蛋白质的短序列RNA,它本身不具有开放阅读框（ORF）;成熟的miRNA5′端有一个磷酸基团,3′端为羟基.miRNA参与生命过程中一系列的重要进程,包括个体发育、造血生成、器官形成、细胞凋亡、细胞增殖与分化、脂肪代谢,甚至肿瘤发生.为更全面地认识miRNA,特别是miRNA在肿瘤诊治中的意义，本文将从以下几个方面对miRNA的研究做一介绍.。【正文】一、微RNA的发现及检测微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类进化上比较保守的非编码蛋白质的单链小RNA分子。最先发现的miRNAs是线虫中控制发育时序的lin-4和let-7基因。现已发现miRNA广泛地存在于哺乳动物、线虫、果蝇和植物等生物中。除了lin-4和let-7外,其它miRNAS现在统一用miRNA-#(#代表数字)表示miRNA,而用mir-#(#代表数字)表示相应的编码基因,同一物种内相同或极相似的miRNA可以使用相同的数字,只是进一步在数字之后加数字或字母作为后缀以区别其基因(例如果蝇的mir-13a和mir-13b在序列上只有极微小的差别)。尽管miRNA基因不编码蛋白质,但是其编码的RNA在生物的整个生命过程中发挥着重要作用.成熟miRNA通常可通过Northern印迹检测到。二、微RNA的验证试验随着在这一方面的研究的不断的深入，目前，对于微RNA的验证方法主要包括以下几种办法：1.测序：克隆和测序可以为微RNA的验证提供了最高水平验证；其中序列特异性的克隆和测序（Sequence-specificcloningandsequencing）是近年来发现的一种新的方法；2.杂交：不同的杂交方法可以对微RNA的验证提供重要的间接验证。其中Northern一直被认为是金标准的方法，但在敏感性及特异性方面有一定的限制。其他的方法还有RNase保护试验和asignal-amplifyingribozymemethod。3.高通量的方法：其原理也是依靠杂交，包括膜芯片（便宜，但在检测多种微RNA时不够敏感）、microarray(利用放射性检测的办法可以有效、敏感、特异性地验证微RNA)、Bead-basedprofiling（一种新的检测microRNA表达的方法，比传统的microarray要更便宜）。三、微RNA最初形成时所起作用最近的研究工作表明，微RNA在多细胞动物复杂性的演化中起重要作用。那么当这些微RNA最初形成时其作用是什么呢？对海生沙蚕（岩虫）所做的一项深度测序研究及与其他两侧对称动物所做比较表明，已知最古老的微RNA（即miR-100）最初在口腔周围的神经分泌细胞中是活跃的。其他高度保守的微RNA最初存在于特定组织和器官系统中，如纤毛细胞、神经系统的部分地方、肌肉组织和肠道。这项工作表明，两侧对称动物的最后共同祖先已经具有所有这些结构了。miRNA通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体（RISC）降解mRNA或阻碍其翻译。四、肿瘤标志物(TumorMarker)的形成肿瘤标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物，可在肿瘤普查中早期发现肿瘤,并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。五、临床常用的肿瘤标志物目前临床上常用的肿瘤标志物有：⑴甲胎蛋白（AFP）为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物；⑵癌胚抗原（CEA）为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物；⑶糖类抗原125（CA125）为卵巢癌等肿瘤的标志物；⑷糖类抗原153（CA153）为乳腺癌等肿瘤的标志物；⑸糖类抗原19-9（CA19-9）为消化系统肿瘤的标志物；⑹糖类抗原724（CA724）为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物；⑺糖类抗原242（CA242）为消化系统肿瘤的标志物；⑻糖类抗原50（CA50）为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿...