原创脐血造血干细胞移植治疗白血病的研究进展

[摘要]人脐血中造血干细胞(HSCs)含量丰富,且免疫细胞功能不成熟,逐渐被用于治疗多种恶性、非恶性血液系统疾病;脐血在满足一定条件下(HLA配型、有核细胞及CD34细胞数),其治疗效果其至优于骨髓移植(BMT)和外周血造血千细胞移植(PBSCT)。作者从IILA配型要求、有核细胞及CD34细胞含量的角度综述脐血HSCs移植的疗效。中国论文网[关键词]移植;造血干细胞;双份脐血;白血病;文献综述[中图分类号]R733.7[文献标识码]A[文章编号]1671-7562(2011)01-0116-04doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略[通信作者]丁家华E-mail:jiahuading@medmai1.省略自1988年Gluckman等[1]首次用I1LA配型相合的同胞供者脐血成功治愈1例Fanconi贫血患儿至今已20余年。随着众多基础和临床研究的开展,人们对脐血(umbilicalcordblood,UCB)的认识也日趋完善。大量临床研究已证实脐血移植(umbilicalcordbloodtransplantation,UCBT)后移植物抗宿主病(graft~versushostdisease,GVHD)发生率及移植相关死亡率(transplantation-relatedmortality,TRM)降低,患者总生存期(overal1survival,OS)延长[2-4]。总有核细胞(totalnucleatedcell,TNC)及CD34细胞数是决定移植疗效的主要因素冲份UCBT主要局限于儿童患者,双份UCB可以弥补单-份脐血CD34+细胞数的不足用于成人及高体重的恶性血液病患者,扩大了脐血的临床应用范围。现对UCBT临床治疗白血病的研究现状作一•概述。1脐血造血干细胞脐血是脐带和胎盘血的统称,英含有丰富的造血干细胞(HSCs)和造血祖细胞(hematopoieticprogenitorcells,HPCs)。HSCs通过不对称有丝分裂产生HPCs,其在细胞因子作用下产生形态学上可辨认的齐系造血前体细胞,进一步又分化发育成为功能成熟的血细胞。HSCs具有较强的增生能力,能够维持HSC池的干细胞数量。人HSCs表达CD34,而高度纯化的CD34+细胞群主要含有HPCs。体外实验表明,HSCs在SCF、IL-3、IL-6、G-CSF或SCF、TPO、G-CSF或Flt-3配体,SCF、IL-3、IL-6、G-CSF或SCF、TPO、Flt-3配体,SDF(stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)/CXCL12细胞因子或间充质干细胞的作用下能够大量增殖[5-6]。UCB与骨髓(BM)相比,CD34+CD38-细胞增生较快,并能产生大量的造血前体细胞,具增生能力与端粒的长度有关[6-7]。另外,UCB中T淋巴细胞与BM及外周血干细胞(PBSC)相比,CD45RA+/CD45R0-、CD62L+初始型细胞的比例较高,且Thl型较成人的细胞因子受体CCR5表达减少。此外,UCB细胞亦能产生大量的抗炎因子1L-I0[7]oft.HSCs的生物学特性是其用于治疗白血病的基础。2UCBT异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)^够有效地治疗多种恶性血液病、骨髓衰竭性疾病以及一些遗传性和代谢性疾病,其至成为治愈某些类型白血病的唯一方法[8-10],但英亦有不足之处:(1)HLA配型相合是供者选择的前提。山于我国独生子女家庭tl益增多,寻找血缘关系供者的概率其低,且仅有30%的患者能找到合适的无关供者,极其不利于少数民族患者的治疗。(2)寻找无关供者需要3〜4个月,耗时较长[11-12]°大量的临床研究证实,UCBT是治疗白血病的一种安全有效的方法,并且逐渐地収代骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSCT)[3-4,8,11-13L其主要优点为:(1)HLA配型要求不如BMT及PBSCT严格,允许1〜2个HLA位点不相合(IILA-A,B,DRB1),在缺少无关供者时可选择多份脐血混合移植;(2)获収容易,能够减少疾病复发及进展的危险[11]。目前全壯界有50多家脐血库,储存大约450000份脐血,L有20000名患者进行了UCBT[14]。2.1单份UCBT单份脐血中TNC和CD34+细胞数有限,因此亲缘与非亲缘供者的单•份UCBT大多局限于儿童患者[11,14]。Isoyama等[15]对141例急性髓系白血病患儿进行的非亲缘性UCBT临床试验显示,移植后90d,龈CD34+细胞数Ml.35XI05kg-1者粒系总恢复率为89.7%,<1.35X105kg-l者粒系总恢复率为60.9%o移植后100d,II〜IV级急性GVHD总发生率为40.1%,丁叭为10.8%,6年0S为45.8%。多因素分析表明,CR3期接受UCBT的患儿0S及无病生存期(diseasefreesurvival,DFS)较长,TRM亦与短期使用甲氨蝶吟预防GVHD有关。另有文献报道清髄性非亲缘的单...

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