中国心血管病研究2009年11月第7卷第1I期Chine5eJournalofCardiovascularResearch,November2009,V01.7,No.11.869.血小板活化因子与冠心病关系的研究进展Researchprogressofrelationshipbetweenplatelet-activatingfactorandcoronaryheartdisease郑国华熊尚全基金项目:福建中医学院陈可冀院士基金资助项目(CⅪ2009002:福建省自然科学基金资助项目(2009J01163作者单位:350108福州市,福建中医学院中西医结合研究院(郑国华;福建省人民医院心内科(熊尚全【关键词】血小板活化因子;冠状动脉疾病;综述[Keywords]Platelet—activatingfactor;Coronarydi8朗8e:Reviewdoi:10。3969/j.issn.1672-5301.2009.11.026R541.4文献标识码A1672—5301(200911—0869-04血小板活化因子(platelet—activatingfactor,PAF是一种内源性具有生物活性的磷脂,由中性粒细胞、血小板、肥大细胞、内皮细胞和巨噬细胞等分泌产生。近年来的研究发现,它具有广泛的生物活性,作为一种独特的细胞因子参与体内多种生理、病理过程,…与心血管事件的发生有关21。本文就PAF与冠心病的关系综述如下。1PAF的生物合成与代谢1972年Benveniste等f31发现,用IgE致敏的家兔嗜碱性粒细胞能释放一种磷脂类分子,可引起不依赖于花生四烯酸代谢产物和二磷酸腺苷(ADP释放的血小板聚集反应,将其命名为PAF。PAF的化学结构式在1979年被证实为1—0一烷基一2一乙酰基一Sn一甘油一3一磷脂胆碱,至少由16种不同的分子组成,其分子差异性表现在酰基或烷基上碳原子数目不同…。PAF在体内非常广泛,生理状态下以前体形式在体内广泛存在于血小板、肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、纤维原细胞等细胞膜.卜;病理条件下或受到外界刺激原刺激时,活化的血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、损伤的内皮细胞及氧化低密度脂蚩白等,能通过对细胞膜上的酰醚磷脂的改建释放大量的PAF[4。1.1PAF生物合成和其他炎性介质不同,PAF一般不贮存在细胞内,而是以其前体存在,当细胞受到适当的刺激后很快发生效应,合成并释放PAF。PAF通过两条酶促反应途径合成:①修饰(remodeling途径:磷酸甘油胆碱在磷脂酶A2的作用下脱去d酰基,释放出长链脂肪酸形成溶血PAF(Lyso—PAF,再在乙酰基转移酶作用下,以乙酰辅酶A为底物,使溶血PAF乙酰化生成PAFfs]。②再生(DeIIOVO途径:从1一氧一烷基一sn一甘油一3一磷酸开始,在CDP一胆碱磷酸转化酶作用F,以烷酰一GPC为底物,直接合成PAFISI。两者的生物合成途径不尽相同,再生途径是机体为调节血压等正常生理功能所必须,是生理条件下产生PAF的主要途径;而修饰途径则是机体在病理条件下,当细胞受到外界炎症因子的刺激时,如化学肽、凝血酶、炎症因子等发生,是一种可逆的病理过程川。但是最近有研究发现,在修饰途径中还有一条不依赖于钙离子及炎症因子的溶血磷脂胆碱酰基转移酶l(LPCATl途径,也属于一条生理合成PAF的途径…。1.2PAF代谢PAF在体内储存时间很短,主要受对PAF高度特异的可溶性乙酰水解酶(PAF—AH的调节降解,PAF—AH是体内PAF的重要调节酶。血浆中PAF—AH主要由肝细胞和巨噬细胞分泌产生,在细胞内外均可催化降解PAF,主要是通过水解SN一2酰基链将PAF降解为lv∞一PAF,大多数细胞可很快将lv∞一PAF代谢或将其排出细胞外。多数学者认为,lv∞一PAF是没有活性的前体物质或PAF的代谢产物。但目Ii{『有研究发现,lyso—PAF在激活中性粒细胞和血小板过程中有与PAF相反的效应。Welch等…的研究发现,Ivso—PAF可抑制PAF激活中性粒细胞并呈剂量反应关系,而且不受PAF受体拈抗剂的使用及PAF受体缺陷的影响,还可抑制凝血酶诱导的血小板聚集作用。2PAF与冠心病发生风险冠心病是由遗传和环境因素共同作用所致的一种慢性炎症性疾病,在其发生、发展过程中,动脉粥样硬化与血栓形成是两个重要的病理因素…。内外环境因素所致内皮损伤、高脂血症、炎症反应等,激活机体的血小板和凝血系统,诱导动脉粥样硬化和血栓形成…。在此过程中,PAF扮演了重要角色。2.1促进血小板活化血小板在正常血液循环中处于静息状态。当血管内皮损伤或在血液内某些病理生理刺激因子万方数据.870.中同心血管病研究2009年11Jj第7卷第11期Chine.seJournalofCardiovaIclarResearch,oⅡⅣ口ember200...