红景天昔对CCL4复合因素导致肝纤维化大鼠的作用研究【摘要】目的：观察红景天昔对CCL4复合因素所致肝纤维化大鼠的作用，并探讨其作用机制。方法：用CCL4复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。将实验动物随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、红景天昔高剂量组、红景天昔中剂量组及红景天昔低剂量组。除空白对照组外，其余5组均用CCL4诱发肝纤维化，造模第8周末处死动物。检测血清ALT、AST；透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)及V型胶原(CV)；ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)；取肝组织做病理切片。结果：经红景天昔治疗，大鼠血清中AST/ALT水平明显降低，肝纤四项也明显改善(P<0.05)oSOD水平显著升高(P<0.05)o肝组织病理情况显著改善。结论：红景天昔能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤和抑制肝纤维化，其机制可能是通过抑制肝HSC增殖，降低ECM的分泌和抗脂质过氧化起效。【关键词】红景天昔肝纤维化脂质过氧化肝星状细胞【中图分类号】R282【文献标识码】A【文章编号】2095-6851(2014)04-0046-01肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)是各种慢性肝病的共同病理学基础，是一个动态过程，阻断或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要手段。红景天昔（Salidroside,SDS）为红景天提取物。目前国内外研究表明，红景天昔具有抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基等多种药理作用[1-3]o本实验拟用CCL4复合因素诱导大鼠肝纤维化的动物模型来研究红景天昔治疗肝纤维化的前景及探讨其作用机制。1材料和方法1.1实验动物：清洁级级Wistar大鼠42只，雄性，体质量180〜220g,由广东省实验动物中心提供。动物房保持通风，室温22〜25°C,湿度50〜70%。适应性饲养3d后再开始实验。1.2实验药物：红景天昔（陕西中鑫生物技术有限公司，分别用蒸馆水配成25%、50%、75%浓度水溶液）；秋水仙碱片（西双版纳版纳药业有限责任公司，用蒸馆水配成3g/100mL水溶液）；四氯化碳分析纯（汕头光华试剂厂，用橄榄油配成40%橄榄油溶液）。1.3主要试剂及仪器：SOD、MDA试剂盒（南京建成生物工程公司）；全自动生化分析仪；SENCOR系列旋转蒸发器；SENCOW201S恒温水浴锅;离心机（Themo）o2实验方法2.1造模及给药：将42只动物随机分为6组，分别是空白对照组、模型组、秋水仙碱组（简称西药组）、红景天昔高剂量组（s-H组）、红景天昔中剂量组（S-M组）及红景天昔低剂量组（S-L组）。除空白组外的大鼠上午皮下注射40%四氯化碳花生油（第1次0.5mL/100g体质量，后每隔3日皮下0.3mL/100g体质量），下午给药组均给予相应药物（每日1次，每次2mL/100g体质量），模型组给予等量生理盐水灌胃。正常组自由饮水饮食，其余组均给予10%乙醇水饮用,正常饮食，实验共进行8周。2.2检测指标：第8周最后一次给药结束后，全部动物禁食不禁水12h,用10%水合氯醛麻醉后剖腹，腹主动脉采血，取肝左叶相同部位组织10%中性福尔马林固定后石蜡包埋切片，做HE染色。静置离心后取血清检测AST、ALT、HA、LN、PCIILCV及TGF-Bl。2.3统计学处理方法：用统计软件SPSS13.0分析，实验结果用均数土标准差（土S）,组间比较用ONEWAYANOVAoP<0.05定为差异有统计学意义。3结果3.1大鼠一般状况：空白组大鼠毛色光亮，活动灵敏，饮食饮水正常，体重上升。模型组及给药组均出现毛色暗淡,喜蜷懒动，饮食减少及体重下降，模型组情况较严重，期间模型组及红景天低剂量组各死亡1只。3.2SDS对血清AST、ALT的影响与空白组相比，其余各组的AST和ALT均明显升高。与模型组相比，西药组、SDS高剂量组和中剂量组的AST、ALT有显著下降趋势（P〈0.05）,SDS低剂量组则下降不明显。与西药组对比，SDS中剂量组的肝功能变化差异不显著。（如表1）4讨论肝纤维化是多种慢性肝病的共同走向，尤其是病毒性肝炎患者，其严重影响患者生存质量。现国内外多项研究表明,HSC增殖活化，ECM分泌和胶原沉积，是导致肝纤维化的主要路径。因此，抑制HSC活化增殖，减少ECM分泌沉积，促进胶原分解成为治疗肝纤维化的主要手段。近年来研究发现，自由基除了能直接作用于各种信号分子，促使HSC增殖和活化，还能引起脂质过氧化链式反应，形成一系列脂质过氧化物，脂质过氧化物过分堆积则影...