国外心肌缺血-再灌注引发细胞凋亡治疗探究进展

国外心肌缺血/再灌注引发细胞凋亡治疗探究进展[摘要]心脏手术、急性心肌梗死溶栓等心肌缺血/再灌注可能造成缺血/再灌注损伤的发生,细胞凋亡是心肌缺血/再灌注损伤发生机制中的重要环节之一。通过有效物质抑制再灌注时诱发的细胞凋亡,可以减轻心肌缺血/再灌注损伤。心肌缺血/再灌注损伤引起细胞凋亡的途径是不同的,线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径等是细胞凋亡信号转导的重要途径。本文以作用于缺血/再灌注损伤不同凋亡途径的有效物质作一综述。[关键词]心肌;缺血/再灌注;凋亡[]R542.2[文献标识码]A[]1673-7210(2013)02(b)-0032-03心脏缺血后最有效的治疗方式是恢复心肌的血流灌注,但再灌注同时也会导致可逆性缺血损伤加重,或使其转化为不可逆性损伤,这种现象称为心肌缺血/再灌注损伤(myocardialischemiareperfusioninjury)0其中凋亡是心肌缺血/再灌注损伤发生机制中的重要环节之一,Gottlieb等[1]首先在兔心脏上发现再灌注损伤促进了细胞凋亡。抑制因心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡的药物研究仍是近阶段研究的热点之一,目前国外应用于抗心肌缺血/再灌注凋亡的药物比较少,而凋亡的发生又是多途径、多位点的[2]。目前迫切需要找到更好的药物或方法,来抑制缺血/再灌注引发的凋亡。1通过细胞凋亡的线粒体途径进行抑制细胞损伤后,细胞色素C从线粒体释放,与细胞凋亡激活因子1(Apaf-1)结合,活化Caspase-9前体,进而激活Caspase-3,引发Caspase级联反应,诱发细胞凋亡[3]。在细胞凋亡中,Be1-2家族促凋亡成员被激活,引起构象改变[4]。Bid、Bax和Bad转移到线粒体后,引起线粒体释放大量蛋白质,包括细胞色素C。Bad是蛋白激酶B(Akt)作用底物,非磷酸化形式能与Bcl-2或Bel-XL结合形成复合体。Bel-2和Bel-XL可直接与胞浆中Caspases前体联结的Apaf-1相结合存在于线粒体外膜,通过线粒体-Bcl-2/Bcl-XL-Apaf-l-caspase-9前体四聚体复合物对Apaf-1结构进行调控,引起凋亡。如果抑制细胞色素C的释放,Bel-2和Bcl-XL等就可以最终发挥抑制细胞凋亡作用⑸。1.1通过抗氧化的方式维生素C具有抗氧化的功能,Dhar-Mascareo等[6]发现维生素C可抑制细胞色素C的释放和Caspase-9和Caspase-3的活化,因此可以抑制心肌缺血/再灌注引起的细胞凋亡。Broskova等[7]发现斯噪巴丁(Stobadine)及其两种衍生物SMel和SMelEC2的抗氧化、清除自由基的效果可用于抑制心肌缺血/再灌注凋亡。Stobadine在心脏保护方面已进入临床试验,它是目前唯一具有这种作用而进入临床试验的药物,而SME1、SMelEC2尚在研究中。1.2通过促进Akt磷酸化的方式Malhotra等[8]发现聚乙二醇(PEG15-20)通过抑制细胞色素C的释放和Caspase-3活性,促进Akt磷酸化抑制心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡。聚乙二醇仍处在实验室研究阶段。Cuadrado等[9]发现劳丹烷型二菇(Labdanediterpenes)可提高Akt和ERK1/2的磷酸化水平抑制心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡。Kilter等[10]发现罗格列酮也可促进Akt磷酸化,从而抑制心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡。白藜芦醇(resveratrol,简称Res)是非黄酮类的多酚化合物,Tokaoka于1940年首次从毛叶藜芦(Veratrumgranginorum)的根部分离得到。Das等[11]发现白藜芦醇能够通过诱导Akt磷酸化和增加Bcl-2的表达来产生生存信号。Yip等[12]发现Akt能磷酸化Bad,使Bad从复合物分离,一方面抑制Bad的促凋亡作用,另一方面有利于解离的Bcl-2和Bel-XL发挥抗凋亡作用。因此,Akt通过磷酸化Bad抑制细胞凋亡。目前白藜芦醇在心血管疾病临床的预防和治疗方面有广泛应用,但其在抑制因心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡方面的应用尚处于实验室研究之中。1.3通过降低Caspases-3的活性Obestatin-(1-23)是lghrelin基因编码的一种新发现的肽,此物质可诱导调节胰腺B-细胞的分化,胰岛素的合成和糖代谢的基因的表达。Alloatti等[13]发现obestatin-(1~23)可降低Caspase一3活性,抑制因心肌缺血/再灌注引发的细胞凋亡。1.4通过抑制线粒体通透性转换孔(PTP)开放熊去氧胆酸(UDCA)是一种亲水性的胆盐,已被证明通过抑制线粒体通透性转换孔(PTP)的开放抑制肝细胞凋亡。PTP的开放会引起心脏再灌注损伤oRaje...

1、当您付费下载文档后,您只拥有了使用权限,并不意味着购买了版权,文档只能用于自身使用,不得用于其他商业用途(如 [转卖]进行直接盈利或[编辑后售卖]进行间接盈利)。
2、本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供参考,付费前请自行鉴别。
3、如文档内容存在侵犯商业秘密、侵犯著作权等,请点击“举报”。

常见问题具体如下:

1、问:已经付过费的文档可以多次下载吗?

      答:可以。登陆您已经付过费的账号,付过费的文档可以免费进行多次下载。

2、问:已经付过费的文档不知下载到什么地方去了?

     答:电脑端-浏览器下载列表里可以找到;手机端-文件管理或下载里可以找到。

            如以上两种方式都没有找到,请提供您的交易单号或截图及接收文档的邮箱等有效信息,发送到客服邮箱,客服经核实后,会将您已经付过费的文档即时发到您邮箱。

注:微信交易号是以“420000”开头的28位数字;

       支付宝交易号是以“2024XXXX”交易日期开头的28位数字。

客服邮箱:

biganzikefu@outlook.com

所有的文档都被视为“模板”,用于写作参考,下载前须认真查看,确认无误后再购买;

文档大部份都是可以预览的,笔杆子文库无法对文档的真实性、完整性、准确性以及专业性等问题提供审核和保证,请慎重购买;

文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为依据;

如果您还有什么不清楚的或需要我们协助,可以联系客服邮箱:

biganzikefu@outlook.com

常见问题具体如下:

1、问:已经付过费的文档可以多次下载吗?

      答:可以。登陆您已经付过费的账号,付过费的文档可以免费进行多次下载。

2、问:已经付过费的文档不知下载到什么地方去了?

     答:电脑端-浏览器下载列表里可以找到;手机端-文件管理或下载里可以找到。

            如以上两种方式都没有找到,请提供您的交易单号或截图及接收文档的邮箱等有效信息,发送到客服邮箱,客服经核实后,会将您已经付过费的文档即时发到您邮箱。

注:微信交易号是以“420000”开头的28位数字;

       支付宝交易号是以“2024XXXX”交易日期开头的28位数字。

文秘专家
机构认证
内容提供者

1

确认删除?