氯吡格雷治疗后高残留血小板活性的研究进展[摘要]氯吡格雷是减少血小板活性，阻止PCI术后患者缺血事件再发重要的药物治疗，但是很多患者服用氯吡格雷后仍然出现了缺血事件，这是由于血小板对氯吡格雷反应低下造成的，称为高残留血小板活性（HRPR），本文介绍了HRPR的定义、检测方法、临床结局和治疗成功的策略。[关键词]急性冠脉综合征；氯吡格雷抵抗；血小板聚集；血小板活性[]R541.4[文献标识码]A[]1673-7210（2014）06（c）-0159-03ResearchprogressonhighresidualplateletreactivityofclopidogreltreatmentWANGXiFANLi▲DepartmentoftheSecondGeriatricCardiology,GeneralHospitalofPLA,Bei激ng100853,China[Abstract]Clopidogreltherapyreduceplateletreactivityandpreventthromboticeventsinpatientstreatedwithpercutaneouscoronaryintervention.However,recurrentischemiceventoccurrentduringtherapy,whichisnamedhighresidualplateletreactivity(HRPR),apoorresponseoftheplateletstoclopidogrel.InthisreviewsalldefinitionsofHRPR,exploretheavailableteststoquantifyit,theclinicaloutcomesassociatedwithit,aswellasstrategiesovercomeit.[Keywords]Acutecoronarysyndrome;Clopidogrelresistance;Plateletaggregation;Plateletreactivity目前，氯吡格雷作为抗血小板药物治疗已经成为急性冠脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的基石，其预防PCI术后支架血栓也有明显益处[1]。但是即使使用了抗血小板药物，很多患者仍然会发生缺血事件[2]。这主要是因为高残留血小板活性（highResidualPlateletReactivity，HRPR）所导致的，HRPR是指接受了负荷剂量的抗血小板药物，但血小板反应活性仍处于高水平[3]。在氯吡咯雷抵抗的前瞻性研究中，HRPR同心血管事件紧密相关，但目前临床中缺少公认的鉴别HRPR的实验室方法[4]。本文对HRPR的测定、在临床中的意义和治疗策略做一综述。1HRPR的定义首先，需要明确氯吡格雷抵抗的概念，主要是指接受氯吡格雷治疗的患者仍然发生心血管事件。判断氯吡格雷抵抗需要通过实验室方法来测定服药前后血小板活性的具体数值。血小板功能测试测量方法很多，传统血小板测量方法的金标准是光比浊（LTA）法，原理为血小板ADP诱导P2Y1和P2Y12受体，通过光密度变化，得出最终的血小板聚集率[4]，但是LTA法因为缺乏可重复性和P2Y12通路特异性而受到质疑，其他的方法包括VASP法和VerifyNowP2Y12床旁测试，它们均简单易用。VASP结果以血小板活性指数（PRI）表示，其阴性预测价值很高[6]。VerifyNow血小板功能测试法，其结果以P2Y12反应单位（PRU）表示。PRU数值越高，提示不良心血管事件发生率越大[7]。这三种方法在实验室和临床使用较为广泛，其他方法还包括血小板多功能分析仪（MEA）、快速血小板功能分析仪（PFA-100）和血栓弹力描记图（TEG）法等，方法见文献[4]。事实上，尽管PRIVASP法在评估氯吡格雷诱导血小板活化中最为特异，但很多临床研究还是采取LTA或VerifyNow。HRPR值常被定义如下：PRI>50%；P2Y12PRU>235～240；LTA法大于50%ADP诱导的血小板聚集率[4]。Gaglia等[5]比较了VASP、LAT和VerifyNow三种方法在接受氯吡格雷的PCI患者中的一致性和相关性。在相同的患者中进行测试，HRPR有所区别的，这说明不同的测定方法之间是不能相互替代的。然而，每种方法得出的结果又都同不良心血管事件的发生相关[8]。因此，任何一种测试方法对于评估PCI危险分层都很有参考价值。2HRPR的临床意义HRPR和支架血栓发生率：研究发现发生支架血栓的患者血小板活性较高，Muller等[9]研究发现：105例患者中，发生支架血栓的患者其氯吡格雷通常是低反应的。研究认为HTPR和P2Y12受体抑制不够充分是发生支架血栓的危险因素[10]。接受药物涂层支架的患者，给予600mg的氯吡格雷负荷剂量，其HRPR同6个月血栓事件密切相关[11]。因此，服用负荷剂量的高HRPR患者同支架血栓发生率紧密联系。HRPR与心血管事件：Price等[12]在一项6个月的随访结果显示，发现在接受PCI和裸支架患者中，600mg负荷量的氯吡格雷仍然存在，HRPR患者发生心血管死亡风险和支架内血栓事件更高。一...