浅议干细胞治疗与1型糖尿病的研究应用

浅议干细胞治疗与1型糖尿病的研究应用【摘要】本文主要介绍1型糖尿病的发病机制、发病特点和临床诊断方法,进一步介绍1型糖尿病的临床治疗方法,着重阐述干细胞的概念和使用干细胞治疗1型糖尿病的临床研究进展,以期让读者对干细胞在1型糖尿病的临床治疗中的应用有更加全面、清晰的认识。【关键词】干细胞;1型糖尿病;临床研究R587.1文献标识码A1674-6805(2014)32-0161-021型糖尿病是临床常见的疾病,严重危害人类健康,目前临床治疗多采用补充外源性胰岛素的方法,尚无彻底治疗的方法。一些研究表明,使用干细胞移植可以对1型糖尿病患者进行治疗,本文就这一话题展开综述。11型糖尿病的发病机制1型糖尿病也称胰岛素依赖型糖尿病,发病比较急剧,患者体内胰岛素绝对不足,发病时患者容易发生酮症酸中毒,因此必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效,否则将危及生命。1型糖尿病和多种因素相关,主要包括以下几个方面:第一,患者多存在自身免疫缺陷,如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体(ICA抗体)等出现异常,这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞,使之无法正常分泌胰岛素;第二,遗传因素,研究发现遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础,这种遗传缺陷表现在人第6对染色体的HLA抗原异常上,1型糖尿病患者往往有家族性发病史;第三,病毒感染,1型糖尿病发病常出现在病毒感染流行后,如流行性腮腺炎和风疹病毒,以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族,都在1型糖尿病中起作用;第四,环境因素,一些学者认为1型糖尿病还和不良的环境因素有关,如农药、灭鼠药等[1]。21型糖尿病的发病特点和临床诊断1型糖尿病患者发病一般比较急骤,常出现口渴、多饮、多尿、多食、乏力、消瘦、体重急剧下降等症状,有的患者首发即有酮症酸中毒。此外1型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗,因此是胰岛素依赖型糖尿病[2]。临床诊断1型糖尿病除了观察患者相关症状,还要进行抗体试验,如检测胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)等含量是否为阳性,同时还要和2型糖尿病进行区别,2型糖尿病患者的GAD等特异性抗体呈阴性,而且此类患者中酸中毒较少[3]。31型糖尿病的治疗目前1型糖尿病患者需要终生使用外来胰岛素治疗,没有彻底根治的方法,治疗目标是保证患者有良好的生活质量(即尽可能避免严重的低血糖发生)和满意控制代谢水平(即积极预防糖尿病并发症)[4]。比较常见的方法是使用胰岛素类似物,如lispro或aspart等短效胰岛素,或glargine、detemir等具有基础胰岛素特性的药物。无论采用何种胰岛素治疗方案,患者都应该首先接受医护人员特殊的宣教,平日要定期自行监测血糖,及时调整治疗方案,促使血糖达标[5]。4糖尿病的干细胞研究干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜力的细胞,根据其一般可以分为胚胎干细胞、成体干细胞和诱导性多能干细胞[6]。干细胞可以诱导出成熟的胰岛β细胞,进而分化出胰岛结构,还能有效避免特异性免疫反应,因而是治愈1型糖尿病十分理想的方法[7]。并且随着纯化技术的发展,使得从胰腺获得高纯度、高活力的胰岛细胞成为可能,因而这种治疗方法也成为近年来的研究热点[8]。有学者使用自体非清髓性造血干细胞移植(AHST)治疗1型糖尿病(T1DM),具体为用环磷酰胺及粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞至外周血,采用白细胞分离术分离、处理造血干细胞并予以冻存,再用环磷酰胺和兔抗胸腺细胞球蛋白方案预处理后,经静脉回输造血干细胞[9]。观察移植前后胰岛素注射剂量、HbA1c水平、胰岛功能、胰岛自身抗体滴度等变化,并记录治疗过程中和治疗后的不良反应。结果发现自回输干细胞后,患者停药胰岛素达15个月,胰岛功能有明显改善,并且未出现严重不良反应。汤雪明等研究胰腺干细胞的β细胞分化对1型糖尿病的治疗作用,结果发现移植组小鼠的血糖浓度在移植后4d开始下降,7d后血糖水平接近正常值,并可保持40d。但是移植组小鼠发现移植部位有明显的血管增生。于文龙等使用脐带间充质干细胞治疗1型糖尿病患者,结果发现干细胞治疗组的空腹血糖、糖化血红蛋白及C肽水平都有明显的改善,而对照组C肽水平明显下降,其他指标...

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