苦参碱联用顺铂对HepG2肝癌细胞荷瘤裸鼠的增效减毒作用研究黎明吉周喜汉杨焕珍黄思玲【摘要】目的探討苦参碱联用顺铂对HepG2肝癌细胞荷瘤裸鼠的增效减毒作用。方法将HepG2肝癌细胞在裸鼠腋部皮下注射接种，构建出裸鼠皮下移植瘤实验动物模型。将25只瘤径≥5mm雌性裸鼠（视为造模成功）完全随机划分成5组（每组5只）：正常对照组、顺铂组（DDP组，2mg/kg）、低剂量苦参碱（25mg/kg）+顺铂（2mg/kg）组、中剂量苦参碱（50mg/kg）+顺铂（2mg/kg）组、高剂量苦参碱（100mg/kg）+顺铂（2mg/kg）组。裸鼠成瘤后药物干预14d，取出瘤体，用千分电子秤称量瘤重，用公式计算抑瘤率。公式计算肾指数、肝指数、脾指数，检测肝、肾功能。结果增效方面，各用药组与正常对照组相比瘤重量降低（P<0.05），各剂量苦参碱联用顺铂组与DDP组相比，瘤重量较小（P<0.05）。DDP组及低、中、高剂量苦参碱联用顺铂组抑瘤率依次为58.3%、76.7%、79.6%、82.1%。减毒方面，与DDP组相比，低剂量苦参碱+DDP组、高剂量苦参碱+DDP组血清胆碱酯酶增加（P<0.05）。DDP组较正常对照组BUN升高（P<0.05），低剂量苦参碱+DDP组BUN较DDP组增加（P<0.05），而中、高剂量苦参碱联用顺铂组BUN有回落趋势。低、中、高剂量苦参碱联用顺铂组的肾指数较单用顺铂组高（P<0.05）。结论苦参碱与顺铂联用可提高抑瘤率，高剂量苦参碱对顺铂引起的肝损害、肾损害具有一定的缓解作用。【关键词】苦参碱;不同剂量;顺铂;减毒;增效：R735.7文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.003【Abstract】ObjectiveToinvestigatethesynergismandattenuationeffectsofmatrine（Ma）combinedwithcisplatinontumor-bearingnudemicewithHepG2hepatomacells.MethodsHepG2hepatomacellswereinjectedsubcutaneouslyintotheaxillaryregionofnudemicetoestablishanexperimentalanimalmodelofsubcutaneoustransplantedtumorinnudemice.Atotalof25femalenudemicewithtumordiameter≥5mm（regardedassuccessfulmodeling）wererandomlydividedintothefollowing5groups（5miceineachgroup）：normalcontrolgroup，cisplatingroup（DDPgroup，2mg/kg），lowdosematrine（25mg/kg）+cisplatin（2mg/kg）group，mediumdosematrine（50mg/kg）+cisplatingroup（2mg/kg）group，andhighdosematrine（100mg/kg）+cisplatin（2mg/kg）group.After14daysofdrugintervention，thetumorbodiesweretakenout，thetumorweightwasweighedbythousandthelectronicscale，andthetumorinhibitionratewascalculatedbyformula.Inaddition，kidneyindex，liverindexandspleenindexwerecalculatedbytheformulatodetectliverandkidneyfunctions.ResultsIntermsofsynergismeffect，thetumormassofeachdruggroupwassignificantlylowerthanthatofthemodelgroup（P<0.05），andthetumormassofeachdoseofmatrinecombinedwithcisplatingroupwassmallerthanthatoftheDDPgroup（P<0.05）.ThetumorinhibitionratesoftheDDPgroupandthelow，mediumandhighdosematrinecombinedwithcisplatingroupswere58.3%，76.7%，79.6%and82.1%，respectively.Intermsofattenuationeffect，comparedwiththeDDPgroup，serumcholinesteraseincreasedinthelowdosematrine+DDPgroupandthehighdosematrine+DDPgroup（P<0.05）.Comparedwiththenormalcontrolgroup，theBUNoftheDDPgroupincreased（P<0.05），andtheBUNofthelowdosematrine+DDPgroupincreased（P<0.05），whiletheBUNofthemediumdosematrine+DDPgroupandthehighdosematrine+DDPgroupshowedadownwardtrend.Therenalindexesofthelow，mediumandhighmatrine+DDPgroupswerehigherthanthatoftheDDPgroup（P<0.05）.ConclusionMatrinecombinedwithcisplatincanimprovetumorinhibitionrate，andhighdoseofmatrinecanalleviateliverandkidneydamagecausedbycisplatintosomeextent.【Keywords】matrine;differentdoses;cisplatin;synergism;attenuation原发性肝癌（简称为肝癌）是全球癌症相关死亡的第三大主要原因，大部分患者在诊断时已属于肝癌晚期...