假阳性的终结者－无菌检查隔离器-隔离技术在无菌检查中的应用Abstract:AsthechangeandupdateoftheChinaGMPandPharmacopeia,therequirementoftheasepticprocessandsterilitytestingishigherandhigher.AndtheIsolationtechnologyiswidelyusedinpharmaceuticalinChina.MoreandmoreattentionsarepaidtoSterilityTestingIsolatorbythepharmaceuticalindustry.Althoughthesterilitytestinghasthelimitationitself,butitstillwillbetheregulatoryrequiredtestforreleasethesterileproducts.Inthispaper,therelatedregulationsintheworldareintroduced.Andadvantagesofapplyisolatortechnologytosterilitytesting,structureanddistinguishingfeaturesarealsolisted.Keywords:SterilityTestingIsolator，GasHydrogenPeroxideGenerator，falsepositive摘要：随着中国GMP、中国药典相关行业法规的改版，对于无菌生产、无菌检查等要求的提高，隔离技术已经在国内得到了广泛的应用。无菌检查隔离器近些年来也逐渐被越来越多的制药企业所关注。虽然无菌检查本身有着许多局限性，但是目前仍然是法规强制要求的一项重要测试。本文主要介绍与无菌检查隔离器相关的国内外法规，以及隔离器应用于无菌检查的优点,无菌检查隔离器的结构、应用特点与使用注意事项。关键词：无菌检验隔离器、气化过氧化氢灭菌器，假阳性从1980年代中期，无菌检查隔离器，当时也被称为实验室隔离器，首先在欧洲发展起来。隔离器被证实能够提供微生物测试一个最可靠的环境，该环境能够很好的防止微生物对测试用品的污染，并且避免假阳性的产生。并且在全球制药行业得到了广泛的应用。随着中国药典、GMP的发展，无菌检查隔离器也更多的被国内制药企业关注。本文针对无菌检查隔离器的法规要求，发展技术背景以及设备特点进行了说明。1无菌检查隔离器的法规与技术背景1.1与无菌检查隔离器相关的法规在2010年《中国药典》中的《附录XIH无菌检查法》[1]中规定“无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，……而2014年，《中国药典》对微生物实验室的增补征求意见《附录XVIIIG药品微生物实验室质量管理指导原则》中说明，“无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或D级背景下的隔离器中进行，……”但《中国药典》2015年版通则微生物内容第三次公开征求意见的通知中的《1101无菌检查法》中取消了第二次公开征求意见中对环境要求的明确说明。但是值得注意的是增加了《9206无菌检查用隔离系统验证指导原则》，这是中国药典中第一次将隔离器纳入到药典中去。其中提到“无菌检查用隔离器安装环境的洁净度要求建议不低于我国现行GMP中D级空气洁净度要求，安装隔离器的房间应限制无关人员出入。”由此可见，隔离器在无菌检查中的应用已经成为趋势。以下是国际主流法规机构的文献对无菌检查的相关说明：USP<1208>无菌检查–隔离器系统验证[2]“用于实施药典所规定无菌检查的隔离器从1980年代中期就开始使用了。……使用隔离器的操作者无需穿着特殊的洁净服来操作无菌检查，标准的实验室服就足够了。……无菌检查隔离器不一定要放置于定级的洁净室中，重要的是放置隔离器的区域要对非必要人员的进出限制管理。……房间里无需进行环境监控。……”PIC/SPI012-3无菌检查[3]“无菌检查应该在无菌条件下进行，无菌检查的操作环境要求和无菌药品的生产环境一致。……”PIC/SPI014-3用于无菌工艺生产和无菌检查的隔离器[4]“当隔离器用于无菌检查时，没有正式要求他们被放置在D级环境。这个环境应当受到控制，例如只允许受过培训的员工进入，但不一定需要定级别。”1.2无菌检查隔离器的发展与优势从1980年代中期，无菌检查隔离器就在欧洲得到了应用[2]，当时也被称为实验室隔离器，并且逐渐地隔离器所提供的无菌环境被认为是执行有争议的微生物测试最可靠的环境，该环境能够很好的防止微生物对测试用品的污染，并且避免假阳性的产生。在隔离器技术应用于无菌检查之前，执行无菌检查的操作和产生假阳性是关注的重点问题。无菌检查过程中，假阳性产生有以下可能性[5]：•由操作者在无意识的情况下造...