内质网分子伴侣GRP94-GRP78及XBP1在病理性瘢痕中表达探析

内质网分子伴侣GRP94XGRP78及XBP1在病理性瘢痕中表达探析[摘要]目的:检测内质网应激反应的关键分子葡萄糖调节蛋白94(GRP94).葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和X-盒结合蛋白l(XBPl)mRNA在病理性瘢痕的表达,探讨其基因表达及内质网应激反应与病理性瘢痕形成及转归的关系。方法:用RT-PCR法检测GRP94.GRP78和XBP1mRNA在:①瘢痕疙瘩(13例)、增生性瘢痕(17例)和正常皮肤(15例)组织以及体外培养的瘢痕疙瘩(5例)、增生性瘢痕(5例)和正常皮肤(6例)成纤维细胞中的表达;②体外培养瘢痕疙瘩和增生性瘢痕成纤维细胞(各5例)中经0.lmg/ml氢化可的松作用前后的表达。结果:①GRP94、GRP78和XBP1mRNA在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常皮肤组织及其成纤维细胞中的表达均无显著性差异(P>0.05);②0.lmg/ml氢化可的松作用后,GRP94mRNA在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕来源的成纤维细胞中的表达量均显著下降,具有统计学意义(P0.05)o结论:内质网分子伴侣GRP94、GRP78和XBP1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织及其成纤维细胞中基因转录与正常皮肤组织及其成纤维细胞中基因转录水平一致;GRP94mRNA的表达量显著下降可能是糖皮质激素治疗病理性瘢痕的机制之一。[关键词]葡萄糖调节蛋白94;葡萄糖调节蛋白78;X-盒结合蛋白1;瘢痕---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---[中图分类号]Q591.2[文献标识码]A[文章编号]1008-6455(2010)03-0358-03ApreliminarystudyontheexpressionofendoplasmicreticulumchaperoneGRP94、GRP78andXBP1inpathologicscarNIEFang-fei,QINZe-lian,CHENDong-ming,ZHAOXia(DepartmentofPlasticSurgery,PekingUniversityThirdHospital,Beijing100191,China)Abstract:ObjectiveTodetecttheexpressionofglucoseregulatedprotein94(GRP94),glucoseregulatedprotein78(GRP78)andX~boxbindingprotein1(XBP1),whicharekeymoleculesinendoplasmicreticulumstress,inpathologicscar,andtoexploretheassociationbetweentheirexpressionandpathologicscar.MethodsThesamplesconsistedofthreekindsoftissues,whichwerekeloid,hypertrophicscarandnormalskin.Fibroblastswerederivedfromthesamplesandculturedinvitro.Hydrocortisonein0.1mg/mlconcerntTationwasadministratedtothefibroblastsderivedfromkeloidandhypertrophicscar・RT-PCRwasusedtoassessthemRNAexpressionlevelsoftheaimedgenesintissuesamplesandfibroblasts.ResultsNosignificantdifferencesweredetectedonGRP94,GRP78orXBP1mRNAlevelsintissuesorfibroblastsamongthethreegroups:---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---keloid,hypertrophicscarandnormalskin.GRP94mRNAlevelswerelessenedremarkablyineachfibroblastsampleafterbeingtreatedwithhydrocortisone,whilethechangesofGRP78andXBP1mRNAlevelswereirregular.ConclusionsTherearenosignificantdifferencesinGRP94、GRP78orXBP1mRNAlevelsamongkeloid,hypertrophicscarandnormalskintissuesorfibroblasts・DownregulationofGRP94mRNAexpressionmaybeoneofthemechanismsforglucocorticoidhormonestotreatpathologicscar.Keywords:glucoseregulatedprotein94;glucoseregulatedprotein78;X-boxbindingprotein1;scar病理性瘢痕包括瘢痕疙瘩和增生性瘢痕,是整形外科面临的难题之一。以胶原过度沉积于真皮和皮下组织为特征,其发病机制与免疫、炎症、细胞增殖/凋亡失衡等多种因素相关[1]。研究表明,病理性瘢痕局部可能存在缺氧、氧自由基、钙离子失衡、内质网中分泌蛋白超负荷等微环境因素[2-3]o而细胞内钙失稳态、大量氧自由基和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激,其标志为内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulatedprotein78,GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(glucoseregulatedprotein94,GRP94)等的转录上调和X-盒结合蛋白1(X~boxbindingprotein1,XBP1)mRNA的剪切等[4]。内质网分子伴侣还参与了内质网中蛋白质的合成和分泌;与免疫、炎症和细胞...

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