扩张型心肌病病因及治疗研究进展扩张型心肌病病因及治疗研究进展摘耍：扩张型心肌病主要是单侧或双侧心腔扩大，心肌收缩期功能减退，常伴有心力衰竭。该病病死率较高，发病原因不明，可能与病毒感染与自身免疫有关。目前无特异性治疗方法，除常规内外科治疗外，于细胞疗法及中医治疗也有较好的疗效。关键词：扩张型心肌病；病因；病毒感染；基因突变中图分类号：R542.2R256.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.04.053文章编号:1672-1349(2014)04-0441-03扩张型心肌病(didatedcardiomyopathy,DCM)主要是单侧或双侧心腔扩大，心肌收缩期功能减退，常伴有心力衰竭。一般起病缓慢，多数患者在临床症状比较明显时方才就诊，市于DCM无特异性治疗方法，预后差，故寻找病因及积极治疗对提高生存率、降低死亡率有重耍意义。现结合国内外有关文献，对DCM的病因和治疗方面的研究进展进行简要概述。1病因1・1病毒感染与自身免疫大量研究表明DCM的发病与肠道病毒、肝炎病毒、疱疹病毒和艾滋病病毒(HIV)等病毒感染有关。Abrams等^[l]研究发现水痘-带状疱殄病毒感染可累及心脏，导致心脏并发症。25%〜30%的DCM患者心肌中可找到肠道病毒基因片段^[2]o持续的病毒感染使心肌线粒体腺昔酸转位酶(ANT)成为自身抗原，启动自身免疫过程，产生特异性抗体，抗ANT抗体与ANT结合使其功能下降，而导致细胞能量代谢障碍，损害心肌功能。故持续的病毒感染对心肌组织的持续损害及其诱发的免疫介导的心肌组织损伤成为病毒性心肌炎进展为DCM的一个重要机制。免疫反应还可以导致DCM患者体内约20种细胞因子和多种激索水平发生改变。这些改变直接参与了DCM心肌重塑的病理生理改变过程^[3]o而钙拮抗剂口J有效阻止这种自身抗体介导心肌损伤o1.2基因突变与遗传性因索遗传性缺陷在特异性DCM发病过程中有着重要的作用。有研究表明DCM患者中20%〜50%有基因变异和家族遗传背景〈sup>[4]</sup>oMatthew等〈sup>[5]</sup>表示家族性DCM主要是由肌小节蛋白和编码心肌细胞的骨架蛋白基因突变引起的。到目前为止，在DCM家系屮已定位了362个与该病和关的染色体位点,并从中成功鉴定出了322个致病基因，其中90%为常染色体显性遗传，染色体连锁遗传山5%〜10%,其他遗传方式如常染色体隐性遗传等的患者也有少量报道^[6]0Towbi（德克萨斯儿童医院,2003）报告DCM的分子遗传学研究成果有家族史的占20%〜35%。引起DCM的其他基因包括、索蛋口、小窝蛋口和线粒体呼吸链等，X连锁的DCM也是由进行性假性肥大性肌营养不良基因引起。目前在我国基因筛选和诊断询未广泛应用于临床DCM领域。1.3细胞凋亡细胞凋亡是由局部环境生理性或病理性刺激引起的•种受基因调控的非炎症性死亡，杲常的细胞凋匸是多种疾病的发病因素。对一般器官而言，少数细胞凋亡可能不影响组织器官的纶理功能，但是由于心肌细胞是一种高度分化，接近分化末端，通常被认为不具备再生能力的组织细胞，所以无论是宿主防御还是病毒诱导所致的凋亡，都将引起心肌组织的病理损伤以及心肌细胞的丢失和减少。细胞凋广参与心脏传导系统疾患、心律失常、扩张型心肌病及致心律失常性右室心肌病的发病，是DCM心肌细胞丢失和心功能不全的重要机制。Ilaider等^[7]报道7例扩张型心肌病伴左心功能下降患者，提示心肌凋亡与扩张型心肌病存在一定的关系。伍伟锋等〈sup>[8]</sup>研究发现心肌细胞凋亡不是心力衰竭发展到晚期的伴随事件，而是随着心脏增大，心衰加重，乂进一步加重心肌细胞凋亡程度形成恶性循环。启动细胞凋亡的因素可能有病毒感染等，一氧化氮的高水平表达可以抑制细胞保护系统启动细胞凋亡。2治疗对DCM的治疗目前诡缺乏有效而特异的手段，临床上对其治疗的主要目标是改善症状，预防并发症和阻止或延缓病情进展，提高生存率。除了常规治疗外，国内外学者也一直致力于新治疗手段的研究。2.1内科治疗内科常规治疗主要是针对抗心衰的治疗，常规用药包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、B-受体阻滞剂、钙离了拮抗剂等。陈修等^[9]表明ACEI可减轻心脏负荷，预防和逆转心肌重构等机制，可有效地预...