现代分析技术在复方丹参类制剂质控中的应用摘要根据复方丹参类制剂的处方和特点，结合其质量控制的制定依据、质量考核的历史情况和现状，以及质量标准的变更，本文综述了现代分析技术在复方丹参类制剂质控中的应用；由于不同企业间产品工艺、质量等存在差距，现有的质量标准仍不能满足丹参类制剂质控的要求，有必要增加对多成分、特别是三七中活性成分的定量检查项目。关键词复方丹参质量控制仪器分析：R921.2；O657文献标识码：C：1006-1533(2012)07-0042-04复方丹参制剂是由丹参、三七提取物和冰片一起制成的中成药制剂。目前临床应用的有复方丹参片、复方丹参颗粒和复方丹参滴丸等，均用于气滞血瘀所致的胸痹，胸闷和冠心病、心绞痛[1]。1复方丹参制剂质量标准的变更历程在《中国药典》2000年版颁布实施之前，上市产品存在严重的质量问题，一次抽检的59批样品中28批未检出丹参酮IIA、5批未检出三七皂苷R1[2]，原因在于部分企业为了降低成本，采用少加、甚至不加贵重药材、或使用低质量的药材，或擅自改变提取工艺，而落后的质量标准无法实现控制质量的目的[3]。《中国药典》2000年版开始在复方丹参片正文中增加了丹参酮IIA的含量测定，为产品的质量提供了法律保障，促使整体质量得以提高。2004年的一次抽验中，40批复方丹参片中只有两批丹参酮IIA含量不合格[4]。《中国药典》2005年版针对复方丹参片又增加了丹酚酸B的含量测定。使得对有效成分的控制面更加广泛。进一步提高了企业对产品质量的重视程度。2009年山东省的抽检结果显示，14家企业生产的34批复方丹参片中，丹酚酸B的合格率为94%[5]。表1列出了2000年、2005年和2010年三版《中国药典》中关于复方丹参片和复方丹参滴丸质量标准的变更历程。2现代分析技术在复方丹参制剂质控中的应用从复方丹参制剂质量标准的变更中可以看出，质控手段的提高是建立在现代分析技术不断发展的基础上的。已有技术的成熟和新技术的产生，使制药工业对产品的质控更好、更准、更快、更全面。复方丹参类制剂作为一种临床用量较大的中成药，一直是研究分析的重点。2.1紫外-可见分光光度(UV-Vis)法UV法是最早应用于复方丹参制剂定量测定的仪器分析方法之一。顾若卿[6]在1987年报道了UV在测定三七总皂苷中的应用。样品用乙醚提取后进行大孔树脂净化，再用香草醛试液显色，以人参二醇为对照品，采用比色法进行定量测定。丹参酮类成分具有相似的、在270～280nm处有显著紫外吸收的母核，文献[7]据此建立了复方丹参片中总丹参酮类成分的定量方法。样品经甲醇提取后使用氧化铝层析柱纯化，收集分离出的丹参酮类成分，在269nm波长处测定总丹参酮的含量。文献[8]建立了采用紫外分光光度法测定复方丹参片溶出度的方法。以丹参素为对照品，以溶出液在283nm处的吸收度计算不同企业样品的溶出度。结果发现不同企业的产品，溶出度有较大的差异。紫外-可见分光光度法操作便捷，分析速度快；但专属性差，干扰因素较多，通常只用于注重分析通量，对分析结果的专属性要求不高的场合；随着前处理技术的发展，UV法将会在一些特定领域(例如在线质控、流动注射分析等)继续发挥作用。2.2薄层色谱(TLC)法薄层色谱(TLC)法具有成本低、速度快、现场操作、结果直观可视化等特点，在中药材、中成药质量控制方面有重要的地位。文献[9]采用TLC法测定了复方丹参片中的丹参酮IIA、丹参酮I、隐丹参酮、原儿茶醛和丹参素。样品经甲醇回流提取后用氯仿萃取；在硅胶G板上以石油醚-四氢呋喃-甲醇为水溶性成分展开，扫描定量；以苯-醋酸乙酯-甲酸为脂溶性成分的展开剂，用三氯化铁-铁氰化钾液显色后扫描定量。自2000年以来的《中国药典》中，复方丹参片正文中都收载有采用TLC法进行三七皂苷类成分鉴别的检查项目。结合薄层扫描技术，即可实现成分的定量。文献[10]采用预制硅胶G板，三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，采用硫酸乙醇溶液显色后扫描定量测定复方丹参片中人参皂苷Rg1的方法，具有一定的代表性。2.3气相色谱(GC)法复方丹参片的三味药材中，冰片起醒脑开窍的作用，由于其主要成分龙脑和异龙脑均具有挥发性，通常采用气相色谱(GC)法测定。文献[11]中采用极性DB-Wax毛细管柱、...