恶性黑色素瘤的治疗

恶性黑色素瘤的治疗概述恶性黑色素瘤(Malignantmelanoma)是发生于来源于神经嵴的黑素细胞的恶性肿瘤。最常发生于皮肤,也可发生于口腔、消化道、生殖系统的粘膜,眼球的睫状体、虹膜、脉络膜,脑膜的脉络膜等处。约90%的恶性黑色素瘤发生于皮肤,如能早期发现、早期诊断、早期正确治疗,很多病人可以治愈。但本病恶性程度高,对肿瘤的直接刺激可引起肿瘤转移,易于发生血行播散,预后差。一、发病情况恶性黑色素瘤好发于白色人种,在我国和日本的发病率较低。其发病率占全部恶性肿瘤的1%~3%,呈逐渐上升趋势,在过去的40-50年间其发病率每10-15年便增加一倍。除女性肺癌外,没有一种肿瘤有如此快的增长速度。其死亡率每年呈5%递增。澳大利亚的昆士兰地区和美国西南部地区是恶性黑色素瘤高发地区。恶性黑色素瘤好发于成年人,中位就诊年龄为50—55岁,男女性别比为1:1,男性者多发生于躯干和头颈部,女性者多发生于肢体上。恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚。日光(紫外线B)是一个重要的环境因素。就宿主而言,原先的病损(如发育不良痣、良性痣)、皮肤表型(蓝眼睛、红色或金色头发)、太阳灼伤引起水泡的病史(尤其在儿童期)、过度暴露于日光下、恶性黑色素瘤家族史及个人恶性黑色素瘤史是发生恶性黑色素瘤的重要危险因素。特殊基因的突变(尤其是CDKN2A/p16)在家族性恶性黑色素瘤中起重要作用。二、病理特征皮肤恶性黑色素瘤主要有以下4种病理类型:①浅表播散型,约占70%;②结节型,约占15%,预后最差;③雀斑样型,约占10%,预后最好;④肢端雀斑样型,约占3%一5%。由于恶性黑色素瘤的浸润深度与淋巴结转移率、手术治愈率密切相关,为了正确估计预后,1969年Clark等提出了镜下肿瘤浸润深度的检测方法,将其分为5度:I度:肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位恶性黑色素瘤);Ⅱ度:肿瘤侵及真皮乳头层,但未达真皮乳头与网状层交界;Ⅲ度:肿瘤侵满真皮乳头层并在其内扩展,但未超出真皮网状层;Ⅳ度:肿瘤穿透真皮网状层,但未达皮下组织;V度:肿瘤侵达皮下组织。1970年Breslow提出用目镜测微器直接测量肿瘤厚度来估计预后的方法,将肿瘤厚度分为≤0.75mm、0.76—1.50ram、1.51~4.00mm、>4.00ram几档。由于Clar的浸润深度检测法带有一定的主观性,而Breslow的厚度检测法比较客观,因此后者较受推崇。三、鉴别诊断恶性黑色素瘤约60%是由黑痣恶变来的。将恶性黑色素瘤与各种痣,尤其是发育不良痣,鉴别开来是有一定难度的。原先应用的ABCD征象现可扩展为ABCDEF征象:痣的不对称性(Asymmetry)、边缘(Border)不规则、颜色(Colour)变化、直径(Diameter)大于6ram、演变(Evolu·tion)(临床改变)和危险因素(riskFactor)(金发、皮肤白皙、发育不良痣综合征、痣数量多等)。恶性黑色素瘤临床主要转移部位为皮肤、皮下组织、淋巴结、肺脏、肝脏、脑、骨等。四、分期目前临床上常用的美国癌症协会(AJCC)制定的TNM分期标准是在clark和Bresl0W标准的基础上建立起来的,并随临床经验的积累进行逐步调整。1.TNM分期:(UICC,1997)T—原发肿瘤(在手术后根据病理结果评定)PTX原发肿瘤不能确定(原发肿瘤切除而未作病理检查者)PT0未发现原发肿瘤PTis原位黑色素瘤(clarkⅠ级)(非典型黑色细胞增生,产生黑色素细胞间变,但无侵袭性恶性病变)PT1肿瘤厚度≤0.75mm,侵犯真皮乳头层(clarkⅡ级)PT2肿瘤厚度0.75-1.5mm和/或侵犯真皮乳头层,网状层的交界处。PT3肿瘤厚度1.5-4.0mm和/或侵犯网状层(clarkⅣ级)PT3a肿瘤厚度1.5-3mmPT3b肿瘤厚度3-4mmPT3a肿瘤厚度>4mm和/或侵犯皮下组织(clarkⅤ级)和/或在原发肿瘤周围2cm内有位性病灶PT4a肿瘤厚度>4mm和/或侵犯皮下组织,PT4b在原发肿瘤周围内有位性病灶注:当肿瘤厚度与clark分级不相符时则根据发现较差的PT分级N—区域淋巴结Nx对区域淋巴结不能确定N0无区域淋巴结转移N1任何区域淋巴结转移最大直径≤3cmN2任何区域淋巴结转移最大直径>3cm和/或原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节N2a区有淋巴结转移最大直径>3cmN2b原发肿瘤与区域淋巴结间有转移结节N2c上两者同时存在注:原发肿瘤域淋巴结间有转移是指在原发肿瘤周围2cm以外,但未超越区域淋巴...

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