恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测的临床应用王丽芬李宗英邵丽丽(山西省长治市人民医院检验科046100)恶性肿瘤特异性牛长因子(TumorSpecificGrouthFactor,TSGF)是恶性肿瘤细胞产牛的一种特殊物质，在恶性肿瘤形成和牛长时它能促进肿瘤的牛长及周边毛细血管的大量增牛，它同时能释放到血液中并达到一定的浓度，因此通过检测血清中TSGF水平，对恶性肿瘤的诊断具有重大价值⑴。其又称为：促血管生成素・2(Angiopoietin-2,Ang-2),其应用如下：1恶性肿瘤的早期筛查诊断恶性肿瘤尚无有效的治疗药物和措施，关键在于早期诊断、早期预防。建立快速、准确的早期诊断技术对于恶性肿瘤的防治，提高牛存率和延长牛存时间具有极为重要的指导意义。目前，应用于临床的肿瘤标志物有30多种[2],但都缺乏通用性，只能反映少数几种或一种恶性肿瘤，对其他的恶性肿瘤无诊断价值，并且这些标志物一般都是随着病程的发展至中、晚期才会有高度的表达，故其通常是中、晚期肿瘤的标志。现在，恶性肿瘤的临床诊断主要依赖于影像分析技术和病理学检查，没有建立有效的早期诊断方法。众所周知，肿瘤的牛长和转移离不开新牛血管，因此对肿瘤血管的研究成为热点。经国内外大量的研究资料显示，在肿瘤血管牛成的早期，血管尚未完全形成的肿瘤组织中，Ang-2的表达上升。通过大量临床对肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、神经母细胞瘤及甲状腺癌等癌症的研究结果表明，Ang-2现于肿瘤侵袭的最前沿，是肿瘤血管新牛的最早期标志，又是肿瘤快速增长并易于发牛转移的一个早期标志。若将其纳进自然人群的体检或肿瘤高危区人群普查的常规项目，将有助于恶性肿瘤的早期发现、诊断及有效治疗。据大量的研究发现，血清TSGF(Ang-2)检测除对恶性肿瘤有高度的特异性外，阳性还可见于患有感染、少数良性肿瘤病例、风湿、某些自身免疫性疾病和结缔组织性疾病(类风湿、SLE等)。重度溶血、高脂血等对检测也有一定的影响。故对TSCF(Ang-2)水平升高的人群要进行动态观察，并及时复检和鉴别。对该类人群要逐一排除感染或其具有其他影响TSGF(Ang-2)血清含量水平的疾病。通过短期跟踪检测，动态记录肿瘤标志物TSGF(Ang-2)的浓度变化，即可排除假阳性干扰。而对排除相关影响因素而连续三次TSGF(Ang-2)升高(建议每三至四周复查一次)特别是数值不断升高者，应作为高危人群建议跟踪随访，高度警惕恶性肿瘤存在的可能。应嘱该类高危人群定期复查或做其他相关影像学、细胞学检查，同时结合临床资料综合分析以防漏诊。持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史和当地癌谱特点进行相关检查，并适当进行预防性阻断干预。2Ang-2为广谱的恶性肿瘤标志物处目前，为提高肿瘤筛查阳性率临床上常采用肿瘤标志物联合检测，增加肿瘤的早期诊断率。大量的国内外研究文献证实，TSGF(Ang-2)能在胃Ca、结肠Ca、肺Ca、肝Ca、食道6、卵巢Ca等多种恶性肿瘤组织中表达，对多种恶性肿瘤的检测具有高度的特异性，但对区别恶性肿瘤的组织类型及病变器官缺乏特异性，故其是一种广谱的恶性肿瘤标志物。据陈亦乐报道,TSGF对卵巢癌恶化肿瘤、子宫内膜癌、宫颈癌的检出阳性率分别为79.54%、78.95%、66.66%⑶；大量的临床实验表明TSGF对多种恶性肿瘤的检测阳性率一般可达70〜80%以上,并能很好的互补检出CEA、AFP、NEC、CA125等肿瘤标志物阴性的肿瘤病人。3Ang-2可作为恶性肿瘤患者治疗效果及动态随访指标血清SGF(Ang-2)含量的测定不仅对恶性肿瘤的早期诊断有重要作用。经Lin等用腺病毒作载体，构建可溶性Tie・2受体，作用于乳腺癌等肿瘤，阻断Ang-l/Tie-2的信号转导，发现肿瘤的生长速度分别有不同程度的下降，最高下降程度达60%以上。说明SGF(Ang-2)含量的测定对肿瘤患者的疗效评价、病情监测及预后跟踪判断具有提示作用，并有助于选择和调整治疗方案。经研究发现：肿瘤患者在治疗中或治疗后SGF(Ang-2)浓度变化有：①浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情得到有效缓解；②浓度明显下降但持续在正常水平以上，或短期下将到正常水平后又重新增高，提示肿瘤残留和(或)肿瘤发牛转移；③浓度下降到正常水平一段时间(数月或数年)后，...