NIBS-王晓东实验室发现Necrosis的分子机制在April10发表的MolecularCell杂志封面文章中，王晓东实验室描述了MLKL的磷酸化是如何导致了细胞程序化坏死的分子机制。MLKL的磷酸化使其从单体状态向多聚体状态的转化。多聚化的MLKL可以结合多种磷脂，从而由细胞质（弥散分布）转移到细胞膜和细胞器膜上；并在这些膜结构中形成通透性孔道，从而破坏膜的完整性，引起细胞坏死。这一点有点类似于细胞凋亡中的重要的蛋白Bax和Bak,在细胞凋亡领域，Bax/Bak在细胞凋亡过程在线粒体表面聚集，多聚之后形成孔道，从而释放细胞色素C(CytoC),诱导细胞凋亡小体，从而激活Caspase3,最后导致细胞凋亡。这篇文章同时介绍了王晓东实验室还开发了(Epitomics公司)能特异识别人源p-MLKL磷酸化的单克隆抗体，并证明这一磷酸化抗体可作为标识，用于检测在体外培养的人源细胞和人体组织中细胞程序性坏死是否发生。细胞程序性坏死(Necroptosis)的发生一直没有好的检测方法，尤其是在病理样品中。在细胞生物学生，大家都用PI染料能否入核和核蛋白HMGB1是否释放来检测细胞是否是坏死。在病理上，这两种方法就无能为力了。做病理的都知道用CleavedCapase3的抗体来染细胞凋亡(Apoptosis)的细胞,但是对于细胞坏死的细胞一直缺乏好的检测方法。王晓东实验室在和北京302医院王福生教授的合作中发现在药物引起的肝损伤病人活检组织中有明显升高的p-MLKL磷酸化信号，直接证明了RIP3/MLKL介导的细胞死亡程序在人类器官损伤性疾病中被启动了。这个磷酸化的抗体或许是一个非常有用的，类似于CleavedCaspase3的工具抗体。Copyright@华夏凯奇转载请注明同一topic的文章还有：NIH刘正刚实验室在2014年一月的NCB文章中，刘正刚也showMLKL可以形成三聚体同时跑到细胞膜上，并激活下游的钙离子通道，来导致细胞坏死。NatCellBiol.2014Jan;16(1):55-65.doi:10.1038/ncb2883.Epub2013Dec8.PlasmamembranetranslocationoftrimerizedMLKLproteinisrequiredforTNF-inducednecroptosis.厦门大学韩家淮实验室几乎在同一时间，在CellResearch上发表了另外一篇paper。CellResearch(2014)24:105–121.doi:10.1038/cr.2013.171;publishedonline24December2013Translocationofmixedlineagekinasedomain-likeproteintoplasmamembraneleadstonecroticcelldeath他们也得出类似的结论，不同的是，他们认为LKL可以形成三聚体同时跑到细胞膜上，并激活下游的钠离子通道，来导致细胞坏死。细胞坏死到底是怎么死的，或许还需要更多的实验室的参与，更多的工作才能阐释清楚。前情提要：且听下回分解。