食管鳞状细胞癌中整合素Q3B1及基质金属蛋白酶一7的表达及生物学意义［摘要］目的探讨整合素1及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及临床意义。方法收集湖北医药学院附属太和医院及湖北医药学院附属东风医院2000年1月〜2005年7月ESCC病例135例为ESCC组，另随机抽取同期40例正常食管组织为对照组。采用免疫组化方法检测两组整合素a3BKMMP-7的表达情况;采用Spearman法检验整合素a3B1和MMP-7表达的相关性。结果整合素a3B1、MMP-7在ESCC组中阳性表达率(82.96%.61.48%)均高于在对照组中的阳性表达率(12.50%、5.00%),差异均有高度统计学意义(均P<0.01)；ESCC组中整合素u3B1的表达与MMP-7呈正相关(r=0.418,P<0.01)o结论整合素a331可以上调MMP-7的活性，两者的高表达与ESCC的发生发展密切相关。［关键词］整合Ba331；慕质金属蛋白酶-7；食管鳞状细胞癌；免疫组织化学［］R735［文献标识码］A［］1673-7210(2013)04(b)-0029-03我国是食管癌高发国家，所有病例中90%以上是食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC),其肿瘤侵袭转移是一个复杂多步骤过程。整合素a3Pl作为整合素家族重要成员，参与调节细胞的黏附、增殖、分化、转移、凋亡等生物学行为，具有促进肿瘤进展的作用。基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinases-7,MMP-7)能降解细胞外多种基质，亦有促进肿瘤侵袭和转移的作用。本研究采用免疫组织化学方法检测整合素a3PKMMP-7在ESCC肿瘤组织中的表达情况，探讨其在ESCC的发生、发展中的生物学意义。1材料与方法1.1标本收集湖北医药学院附属太和医院及湖北医药学院附属东风医院2000年1月〜2005年7月病理科存档的手术切除食管癌石蜡标本，筛选出组织学类型为鳞状细胞癌病例135例为ESCC组，另随机抽取40例正常食管组织做对照组。所有ESCC标本均有完整的临床病理资料。ESCC组135例,其中男114例,女21例，0.05),具有可比性。1.2主要试剂羊抗人整合素a3Pl多克隆抗体试剂盒、鼠抗人MMP-7单克隆抗体试剂盒及二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。以0.01mol/L磷酸盐缓冲液(PBS,plI7.4)代替一抗作为空白对照。1.3实验方法采用免疫组化LsAB法检测ESCC及正常食管组织中整合素ci3Bl、MMP-7的表达。按试剂盒操作说明对4厚石蜡切片进行组化染色，检测ESCC和止常食管组织标本中整合索a3|31(稀释度为1：40)、MMP-7(稀释度为1：200)的表达。1.4实验结果判定整合素a3Bl、MMP-7显色均为棕黄色颗粒，定位于细胞质，根据阳性细胞数和着色深度记分，每例随机计数5个高倍镜(400X)视野，确定每个视野的阳性率，取平均数，按下列记分；阳性表达细胞数〈5%为0分，5%〜24%为1分，25%~49%为2分，50%〜74%为3分，275%为4分；阳性细胞表达的着色深度：基本不着色为0分；淡黄色为1分；黄色为2分；棕黄色为3分，将两者得分相乘，〈1分判定为阴性，$1分判定为表达阳性。1.5统计学方法采用统计软件SPSS13.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用x2检验。相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1整合素ci3B1、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织和正常食管组织中的表达整合索ci3BKMMP-7在止常食管组织中的阳性表达率分别为12.50%、5.00%,而在ESCC组织中阳性表达率分别为82.96%、61.48%,均高于正常食管组织，差异有高度统计学意义(P<0.01)o见表1及图1、2。表1整合素a3Bl、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织和正常食管组织中的表达[n(%)]注:MMP-7：基质金属蛋白酶-7；ESCC：食管鳞状细胞癌2.2整合素a301、基质金属蛋白酶-7在食管鳞状细胞癌组织中表达的相关性将整合素u3B1、MMP-7的表达情况行Speraman相关分析，结果显示整合素a331与MMP-7在ESCC中的表达呈正相关（r二0.418,P<0.01）o3讨论整合素是一类重要的细胞表面黏附分子受体，通过介导细胞与细胞之间细胞与细胞外基质之间的黏附和信号转导，在肿瘤浸润和转移过程中起重要作用［1］。研究证实，细胞恶变后肿瘤细胞表面的整合素表达有所变化，这种变化与肿瘤细胞侵袭性及转移密切相关［2］。整合素a3Pl为整合素家族重耍成员，由两条跨膜多肽链以非共价方式结合成整合...