泡球呦感染对宿主肝细胞损伤机制的研究进展任宾樊海宁(通讯作者)任利阳丹才让(青海大学附属医院肝胆胰外科青海西宁810001)【摘要】在中间宿主肝内，泡球坳以出芽的方式生长或浸润式增殖，引起局部肝组织病变、增牛和肝纤维化，木文主要针对泡球蝴感染宿主引发肝细胞损伤的机制研究进行综述。【关键词】泡球勉；肝细胞；损伤机制【】R383.3【文献标识码】A【】2095-1752(2016)09-0015-02TheresearchprogressofbubbleballlarvainfectiononlivercelldamagemechanismofthehostRenBin,FanHaining(correspondingauthor),RenLi,YangdanCairang.QinghaiUniversityHospital,QinghaiProvince,Xining810001,China【Abstract]Intheintermediatehostintrahepatic,bubbleballlarvagrowthorintheformofbuddinginfiltratingtypeproliferation,causelocallesion,hyperplasiaofthelivertissue,andliverfibrosis.Thismainlyaimsatbubbleballlarvainfectedhost,causelivercelldamagemechanismweresummarized.【Keywords]Bubbleballorfriend;Livercells;Damagemechanism泡型包虫病(AE)是由多房棘球绦虫(Era)的幼虫寄牛于人体引发的一种疾病。有研究报道，在流行区，每10万居民中有0.03到1.2人发病[1],估计在重流行区发病率可能会更高，如青海省果洛州。但目前，有关泡球坳(EM)在感染早、中期所致宿主肝细胞损伤的分子机制尚不完全清楚。近年来有部分学者对泡球吻感染宿主肝脏损伤病变机制展开研究，木文就相关研究综述如下。1•分子牛物学研究1.1胶原基因在EM感染宿主肝脏中的表达EM在中间宿主肝内呈浸润式增殖，引起局部肝组织病变、增生、肝纤维化、坏死等⑵。纤维化主要发生在浸润部位及邻近组织的成纤维细胞。胶原为主的细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积是引起纤维化主原因。肝内胶原以I、III.IV型胶原含量较多，以III型胶原为主。ECM的主要目前被认为是由肝星状细胞(HSC),肝纤维化形成的初始中心环节是由HSC激活的，有理由推断泡球呦所致肝纤维化与HSC密切相关，但目前尚未有报道。1.2EM感染宿主肝细胞周期的影响泡球蝴囊液可与肝组织接触，直接或间接影响宿主肝细胞周期，改变细胞生长分化、增殖及凋亡等进程，最终有利于泡球呦存活、繁殖⑶。对于泡球蝴感染致宿主肝细胞周期影响的研究尚不充分，张传山等⑵研究表明泡球呦感染促进宿主肝脏细胞从G0/G1期向S期转变，启动肝细胞周期和DNA复制。另外，泡球囊液刺激犬鼠肝脏原代细胞，可以激活肝细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，泡球蝴感染小鼠的早、中期，也能够激活肝脏MAPK信号通路和抑制DNA损伤基因[4]OMAPK信号通路是介导细胞反应的重要信号系统，与肝纤维化、炎症反应以及肝脏再生和重建都密切相关。1.3EM感染所致宿主肝细胞伤基因表达谱的研究泡球蝴侵染对宿主肝脏所致损伤是一个复杂的过程，单个分子或基因水平的研究不足以全面反映其分子致病机制。谢文娟等⑸利用基因芯片技术对泡球呦感染所致宿主肝细胞伤基因表达谱进行相关研究发现，宿主基因在转录水平上出现了显著变化，涉及多个方面，如凋亡基因、核转录因子、氧化应激及抗氧化物酶相关调控基因、维持细胞骨架结构的多种基因等。2.免疫学研究2.1中间宿主对EM抗原分子的免疫应答Wellinghausen等⑹报道AE患者体内增高的IgE对AE的诊断具有一定的价值II可判断预后，此外IgG自感染泡球吻后开始增加，12周升至高水平并持续至25周，其免疫机制有特异性。多数AE患者血清含有IgA、IgG和IgIVI等特异性抗体分子，而肝泡型包虫主要是IgG。与健康人相比，AE患者体内T淋巴细胞上CD28分子的表达和gamma;-干扰素(IFN-gamma;)的产生在外周血单核细胞上有所增多。这与Th2型趋化因子CCL22的高水平释放相对应，说明多房棘球吻能刺激机体产生促炎性免疫应答分子。目前已证实在感染Em的肝脏中有大量炎性细胞浸润，炎性反应是针对虫体的细胞免疫应答的结果［2］。2.2EM感染宿主肝细胞中部分免疫调节因子表达的变化2.2.1转化生长因子beta;(TGF-beta;l)的表达变化泡型包虫病的主要病理改变是纤维化形成，是一个不可逆的过程。泡球呦在感染宿主后使病灶处肝细胞发生变性、坏死、钙化及弥漫性肝纤维化等损伤。...