（半乳糖胺联合脂多糖注射致动物急性肝衰竭模型研究进展#王莹，崔元璐**510152025303540（天津中医药大学中医药研究院，天津300193）摘要：急性肝衰竭(acutehepaticfailure,AHF)是急性发作的严重肝功能衰竭、肝坏死，并常常伴随有肝性脑病，引发多器官衰竭，最终可能导致死亡的临床综合症。因其具有起病急、预后差及病死率高的特点，引起医学界高度重视。本文主要回顾了近年来急性肝衰竭的病理机制和半乳糖胺联合脂多糖注射致实验动物模型的研究进展，以期望能够阐明急性肝衰竭的发病机制，为肝衰竭的防治提供新的思路。关键词：病理生理学；急性肝衰竭；发病机制；动物模型中图分类号：R-332Areseachoftheanimalmodelofacutehepaticfailureinducedbyco-injectionofD-GalactosamineandlipopolysaccharideWangYing,CuiYuanlu(ResearchCenterofTraditionalChineseMedicine,TianjinUniversityofTraditional,TianJin300193)Abstract:Acutehepaticfailure(AHF)isanacuteonsetofseverehepaticfailure,hepaticnecrosis,andoftenaccompaniedbyhepaticencephalopathy,leadtomulti-organfailure,andmayeventuallyleadtodeath.Becauseofitsrapidonset,poorprognosisandhighmortality,AHFcausealotofattentionofthemedicalfield.Thispaperisareviewaboutthepathologicalmechanismsofacutehepaticfailureinexperimentalanimalmodelswhichinducedbyco-injectionofD-Galactosamineandlipopolysaccharide,Expectingtoclarifythepathogenesisofacutehepaticfailure,andtoprovidenewideasforthepreventionandtreatmentofhepaticfailure.Keywords:Pathophysiology;Acutehepaticfailure;pathogenesis;experimentalanimalmodel0引言急性肝衰竭(acutehepaticfailure,AHF)是急性发作的严重肝功能衰竭、肝坏死，并常常伴随有肝性脑病，引发多器官衰竭，最终可能导致死亡的临床综合症。因其具有起病急、预后差及病死率高的特点，引起医学界高度重视。AHF多发于中青年和肝脏病患者，其临床过程为进行性多器官功能衰竭。除由中毒引起者可用解毒药外，只有肝移植是得到公认的可治愈AHF的方法。但因费用高昂、供体难寻等原因，使治疗陷入僵局。于是目前业界开始关注帮助患者维持生命机能，期望肝功能恢复或等待移植供体。明确AHF的发病机制和寻找有效的治疗方法逐渐成为近年来肝脏病领域的研究热点。在病理、药理学研究中，选择合适的动物模型至关重要。一个合格的急性肝衰竭动物模型应符合以下四点要求：第一，死于AHF。模型的发病机制和表现与临床患者的病理表现有较大的相似性。造模后的动物未经治疗会因肝衰竭而死亡。而且死亡时间段固定可测。第二，可治愈性。合适的治疗方法可以减轻或治愈造模对动物产生的伤害。第三，造模后的模型的损伤程度、病理变化可精确测定，模型重现性好。第四，操作简单，符合伦理。联合腹基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金(博导类，20091210110003)作者简介：王莹，（1987-），女，硕士生，主要研究方向：中药药理学。通信联系人：崔元璐，1972-），男，研究员，主要研究方向：中药学和生物医学工程学。E-mail:ylcui@263.net-1-腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)的动物模型因具备以上特点，成为AHF、爆发性肝衰、急性肝损伤研究的常用经典模型之一。D-GalN是一种具有特异性肝毒性的化学单体。目前认为其在体内造成肝损伤的机理，455055主要是D-GalN分子通过半乳糖途径在肝中代谢时，耗竭胞内的尿苷递质，抑制肝细胞RNA和浆膜蛋白合成而造成肝细胞坏死；另一方面，它进入肝脏使枯否细胞(KCs)过度激活，KCs释放细胞因子，介导炎症级联反应发生。炎症反应抑制了部分肝药酶的正常表达，使包括D-GalN在内的毒性物质不能正常代谢，在肝脏内严重累积。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁产生的脂多糖型细菌内毒素。肝脏疾病和胃肠道疾病患者血液中的LPS含量都有所升高。啮齿类动物对于LPS的承受能力比人类强1000倍，而使用D-GalN可以增加动物对内毒素的敏感度，使LPS在体内的肝毒性和致死毒性极大增加[1]。单用大量LPS才会造成的脓毒血症...