•专家笔谈・干细胞移植治疗神经系统疾病的研究进展刘雨潇郭晓明张志文神经系统的疾病包括损伤性病变、遗传缺陷性或退行性病变，前者如脑血管意外、脑损伤、感染等；后者则包含阿尔茨海默病、帕金森病等。神经系统病变主要表现为神经细胞损伤，其治疗一直是个医学难题，目前多采取综合支持治疗和对症康复治疗，然而这些方法不能从根本上修复受损神经细胞，常导致难以治愈的神经功能障碍。干细胞具有自我更新能力、多向分化能力、可植入能力及组织重建能力等特征。干细胞的发现改变了以往认为成年哺乳动物中枢神经系统神经元不能再生的认识，给神经系统疾病的治疗提供了新的策略，带来新的希望。近年来，干细胞移植技术的不断突破和发展使人们相信这一技术将成为现代医学中一类全新的治疗手段。现对干细胞治疗神经系统疾病的研究进展进行叙述，旨在为该项研究在临床的广泛应用奠定基础。一、干细胞的定义及特点干细胞被定义为具有自我更新能力和多向分化能力的细胞。干细胞既可以通过细胞分裂维持自身群依的稳定，又可以分化成为不同类型细胞，进而构成机体各种复杂的组织器官干细胞根据其来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。(壱)胚胎干细胞胚胎干细胞是胚胎或原生殖细胞，经体外分化抑制培养而筛选出的具有发育全能性的细胞。胚胎干细胞能分化产生200余种不同的组织细胞，在适当的条件下它们甚至可以发育为一个有机体。此外，胚胎干细胞保持着高的端粒酶活性和正常细胞信号传导途径，可以快速增殖。多项研究表明胚胎干细胞可分化为祯经祖细胞、运动神经细胞及少突胶质祖细胞，将来源于胚胎干细胞的神经细胞移植到神经损伤动物体内可促进神经再生，显著改善动物的运动能力一'&。尽管胚胎干细胞在神经损伤性和退行性疾病治疗方面显示了巨大的潜力，其临床应用仍存在多种问题。首先，伦理道德问题是制约胚胎干细胞临床应用的主要问题之一。其次，胚胎干细胞移植存在较大的生物安全问题。巨大的增殖潜能使胚殆干细移植具有致瘤的危险性;DOI：10.3877/cma.j.issn.16744)785.2012.23.006基金项n：国家科技计划项0(2011DFA30550)作者单位：100048北京，解放军总医院第-•附属医院神经外科通讯作者:张志文，Email:zhangzhiwen301@yahoo,com.cn长期的体外培养使胚胎干细胞容易发生基因突变和异源基因污染。最后，移植胚胎干细胞还容易引发移植物抗宿主疾病。上述问题在某些程度上降低了研究者在神经系统疾病治疗中应用胚胎干细胞的热情。(弐)成体干细胞主要指存在于正常发育个体内的组织干细胞，有造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等多种类型。最新的研究表明成依干细胞不仅能分化为特定谱系细胞，还能分化成为在发育上无关的其他谱系细胞，这提示成体干细胞具有较大的分化潜能，可在组织修复中发挥重要的作用［9'，，］o1.神经干细胞：是一种神经祖细胞，正常状况下处于静息状态，在一定条件下可增殖分化为多种不同类型的神经细胞神经干细胞广泛分布于胚胎动物的中枢神经系统，包括大脑皮质、纹状体、海马、嗅球、小脑、脊髓等区域，至成年后则局限于海马齿状回和室管膜下区。自从20世纪90年代科学家们成功地分离培养出神经干细胞后，利用神经干细胞移植治疗神经系统疾病就成为神经科学研究的热点。大量的移植学实验证明神经干细胞可在宿主体内存活、分化并显著改善宿主神经功能［12'13JO在早期研究中，神经干细胞主要来源于胚胎神经组织，伦理和法律的制约使研究者很难获取足够的神经干细胞来满足研究和临床治疗的需要。因此从患者体内直接分离神经干细胞成为目前研究的热点，有研究者采用神经内镜技术从患者脑室壁获取自体神经干细胞，经体外培养、扩增后移植到患者脑内，取得了较好的治疗效果。2.骨髓间充质干细胞：是来源于骨懺的多能干細胞，它具有多向分化潜能和强大的增殖能力，被广泛用于损伤治疗。骨髓间质干细胞作为细胞移植的来源具有以下优势：(1)不存在伦理道德限制，来源丰富,易于分离和扩增。(2)不表达或仅表达可忽略水平的MHC-n和T细胞共刺激分子B7,具有低免疫原性。(3)具有免疫调节功能抑制初始和记忆性T细胞，能减轻同种异体移植物抗宿主反应，可用于同种异体...