基于网络药理学探讨加味过敏煎治疗荨麻疹的作用机制

基于网络药理学探讨加味过敏煎治疗荨麻疹的作用机制任雪雯李元文胡博摘要目的:通过网络药理学方法探讨加味过敏煎治疗荨麻疹的作用机制。方法:检索中药系统药理学平台(TCMSP)选取加味过敏煎君药中的有效元素和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库选取荨麻疹的疾病靶点;应用R语言筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-化合物-作用靶点-疾病互作网络;运用STRING平台构建蛋白质间相互作用网络(PPI),并将结果进行可视化展示;使用Bioconductor生物信息软件包进行GO功能富集分析和KEGG通路分析。结果:包含了45个化合物和相应靶点409个,并得到61个疾病相关作用靶点。富集分析得到84个GO功能条目和126条KEGG信号通路。结论:加味过敏煎作用于荨麻疹的PPI网络中IL-6、AKT1、VEGFA等靶点起着关键作用,这些靶点主要涉及细胞因子受体结合、细胞因子及受体配体活性等生物学过程,并主要富集在AGE-RAGE、PI3K/Akt等多条信号通路上,发挥抗炎和免疫调节等作用,这可能是加味过敏煎治疗荨麻疹的关键作用机制。关键词网络药理学;加味过敏煎;荨麻疹;靶点;信号通路AbstractObjective:ToexplorethemechanismofmodifiedallergicDecoctioninthetreatmentofurticariabasedonnetworkpharmacologytheory.Methods:TraditionalChineseMedicineSystemsPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform(TCMSP)wasusedtoselecttheeffectiveconstituentsandactiontargetsofJiaweiallergicDecoction.Humangeneinformationdatabasewasusedtoselectthediseasetargetsofurticaria.Rlanguagesoftwarewasusedtoscreenthecommontargetsofdrugsanddiseases,Cytoscapesoftwarewasusedtobuilddrug-ingredient-actiontarget-diseaseinteractionnetwork.Proteinproteininteractionnetwork(PPI)wasconstructedbyusingtheSTRINGplatform,andtheresultswerevisualized.BioconductorbioinformaticssoftwarepackagewasusedtoperformGeneOntology(GO)functionenrichmentandKyotopathwayanalysis.Results:Atotalof45compoundsand409correspondingtargetswereincluded,and61disease-relatedtargetswereobtained.Enrichmentanalysisyielded84GOfunctionentriesand126KEGGsignalpathways.Conclusion:JiaweiallergicDecoctionplaysakeyroleinIL-6,AKT1,VEGFAandothertargetsinthePPInetworkofurticaria.Thesetargetsmainlyinvolvethebiologicalprocessesofcytokinereceptorbinding,cytokineandreceptorligandactivity,etc.ItismainlyenrichedinmultiplesignalpathwayssuchasAGE-RAGE,PI3K/Akt,andexertsanti-inflammatoryandimmunomodulatoryeffects.ThismaybethekeymechanismofJiaweiallergicDecoctioninthetreatmentofurticaria.KeywordsNetworkpharmacology;JaweiallergicDecoction;Urticaria;Targets;Signalingpathway中圖分类号:R285:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.18.002荨麻疹是由肥大细胞介导的一种局限性的水肿反应,具体病理表现为皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加。临床表现可见基本皮损为鲜红色或苍白色风团,大小不等,发无定处,能相互融合,一般24h内即可消褪,消褪后不留痕迹,急性荨麻疹病程短,超过6周则为慢性荨麻疹,且反复发作,甚者可长达数十年。急性荨麻疹具有较为明确的病因,如食物、药物或病毒感染等。而慢性荨麻疹的病因往往难以确定,目前认为慢性荨麻疹的发病与肥大细胞脱颗粒释放组胺、炎性反应递质白三烯等,进而引发后续的炎性反应、Th1/Th2细胞亚群失衡等有关[1]。据调查,高达20%的人在其一生中会出现急性荨麻疹[2],而慢性荨麻疹的患病率约为0.05%~3%[2]。大概50%的慢性荨麻疹患者在1年内自行消退,80%会在5年内消退[3]。西医治疗以抗组胺药为首选,糖皮质激素辅助控制症状[4],虽然有一定疗效,但不适用于儿童、老人、孕妇等特殊人群,并且应用抗组胺药导致的嗜睡及应用糖皮质激素后的不良反应严重影响了患者的正常工作。因此,深入研究荨麻疹发病的可能机制并寻找更为安全有效的干预手段对于治疗荨麻疹具有重大意义。近年,中医药作为一种较为安全...

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