・156・第18卷第2期2005年2月・综述・医学研究生学报JournalofMedicalPostgraduatesVol.18No.2Feb.2005胰岛素样生长因子结合蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展黄文斌综述,周晓军审校(南京军区南京总医院病理科,江苏南京210002)南京大学医学院临床学院摘要:胰岛素样生长因子(insulin2likegrowthfactor,IGF)系统由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin2likegrowthfactorbindingprotein,IGFBP)组成,体内外研究表明,它们调控着细胞的生长和增殖。IGF是一种强力的促细胞分裂素,其作用决定于IGF与其受体的相互作用。IGFBP是由6种与IGF高亲和力结合蛋白组成的家族,不仅具有运载蛋白的功能,而且通过IGF依赖性或非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。近年的研究表明,IGFBP与肿瘤的发生、发展密切相关。关键词:胰岛素样生长因子;胰岛素样生长因子结合蛋白;肿瘤:R730.231文献标识码:A:100828199(2005)02201562053Advanceoninsulin2likegrowthfactorbindingproteininhumanmalignanttumorsHUANGWen2binreviewing,ZHOUXiao2junchecking(DepartmentofPathology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,PLA/ClinicalSchoolofMedicalCollegeofNanjingUniversity,Nanjing210002,激angsu,China)Abstract:Insulin2likegrowthfactors,theirreceptorsandinsulin2likegrowthfactorbindingproteinconstitutesinsulin2likegrowthfactorsystem.Studiesinvivoandvitrosuggestthattheycanregulatecellgrowthandproliferation.Insulin2likegrowthfactorshaveapotentmitogeniceffectswhichdependentoninteractionbetweeninsulin2likegrowthfactorsandtheirreceptors.IGFBPfamilycontainssixhigh2affinitymemberswithvariablefunctionsandmechanismsofactions.Inadditiontofunctioningassimplecarrierproteins,IGFBPcaninhibitorpromoteIGFsbyIGF2dependentorIGF2independentmechanism.RecentfindingsshowthattheIGFBPiscorrelatedwiththeinitiationandprogressionoftumorgrowth.Keywords:Insulin2likegrowthfactor;Insulin2likegrowthfactorprotein;TumorIGFR)以及与IGF特异性结合的胰岛素样生长因子0引言胰岛素样生长因子(insulin2likegrowthfactor,IGF)系统由IGF2Ⅰ和IGF2Ⅱ、Ⅰ型和Ⅱ型胰岛素样生长因子受体(insulin2likegrowthfactorreceptor,结合蛋白(insulin2likegrouthfactorbindingprotein,IGFBP)家族组成,在正常细胞增生和恶性转化过程中发挥重要作用。由于IGFBP能与IGFR竞争结合IGF而调节IGF的生物学作用,从而在肿瘤的发生3收稿日期:2004205220;修订日期:2004207218作者简介:黄文斌(19692),男,安徽枞阳人,讲师,医学博士研究生,从事临床病理专业。第2期黄文斌,等胰岛素样生长因子结合蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展・157・发展过程中发挥重要作用。本文作者就IGFBP近年来的研究进展及其与人体肿瘤的关系作一综述。1IGFBP的结构到目前为止已鉴定出6种IGFBP,分别命名为IGFBP21～IGFBP26[1]。哺乳动物中6种IGFBP显示有50%相似的蛋白序列,不同的哺乳动物相应的IGFBP序列相似性可达到80%。哺乳动物IGFBP基因显示共同的结构特征,基因内含有4个外显子,外显子1和4分别编码IGFBP的N2和C2末端区域。IGFBP均有一个由3个大小相似的结构域组成的高度保守结构,N2末端结构域中除了IGFBP26含有5个二硫键外,其余均含有6个二硫键。C2末端结构域中,所有的IGFBP均由相邻的半胱氨酸配对形成3个二硫键。IGFBP的中间结构域中无结构保守区,除了IGFBP24结构域内有二硫键外,其他IGFBP无二硫键。IGFBP23和IGFBP24的中间结构域中分别有3个和1个N2连接的糖基化位点[2]。2IGFBP的分布与调节IGFBP的分布具有组织特异性。IGFBP21是羊水中含量最丰富的IGFBP。血清中IGFBP21的水平主要受胰岛素和糖皮质激素调控,在低胰岛素协同作用下,糖皮质激素和胰高血糖素可刺激IGFBP21的合成。另外,一些细胞因子如肿瘤坏死因子α2(TNF2α)、干扰素(IFN)、白细胞介素1β(IL21β)和IL26在体内和体外均能刺激IGFBP21的分泌。IGFBP22可由多种神经组织合成,是脑脊液中含量最丰富的IGFBP。IGFBP22的表达依赖于胰岛素和代谢状态,随着禁食时间的...